شیمی درمانی روش اصلی درمان در بسیاری از بیماران سرطانی است؛ با این حال، نرخ موفقیت آن پایین است به دلایلی چون قابلیت دسترسی محدود دارو به بافت تومور، سمیت غیر قابل تحمل آن ها، توسعه مقاومت به چند دارویی و بیولوژی ناهمگون تومورهای در حال رشد است. درک بهتر بیولوژی تومور در سال های اخیر و روش های جدید تحویل هدفمند دارو با استفاده از نانوسیستم های مختلف مورد بررسی قرار گرفته است و ترکیب های زیستی خوش بینانه ای را در توسعه درمان موفق سرطان ارائه می کنند. این مقاله شرایط و چالش های تحویل هدفمند دارو در درمان سرطان را مورد بررسی قرار می دهد.
مقدمه
سرطان همچنان به عنوان یکی از دلایل اصلی مرگ در بیشتر بخش های جهان محسوب می شود [1]. پیش بینی اولیه در بسیاری از افراد به دلیل غربالگری منظم و درک بهتر پاتوفیزیولوژی پیشرفت تومور، چشم اندازهای جدید بسیاری را به روی روش های درمان سرطان گشوده است. در بیشتر تومورهای با بافت توپر ، پس از برداشت آن از طریق جراحی، سلول های سرطانی باقیمانده از طریق طیف گسترده ای از روش های مختلف درمانی از جمله رادیوتراپی ، شیمی درمانی، ایمنی درمانی و غیره مدیریت می شوند [2]. با این حال، هنگامی که سرطان به بخش های دیگر بدن گسترش می یابد (متاستاز )، گزینه های درمان محدود می شوند. شیمی درمانی همچنان به عنوان یک گزینه درمانی باقی مانده است. دلیل دعدم موفقیت شیمی درمانی، دسترسی ضعیف عامل های ضد سرطانی به تومور است که نیازمند دوزهای بیشتر دارویی است و ماهیت غیر انتخابی این عامل ها سبب سمیت بیشتری می شود [3]. بنابراین، تحویل هدف گیری شده دارو توان بالقوه عظیمی برای بهبود درمان سرطان با ارائه گزینشی غلظت های درمانی و موثر دارو در محل تومور ارائه می کند. هدف این مقاله مرور کلی بر مسائل مرتبط با تحویل هدفمند دارو در درمان سرطان و همچنین دیدگاه هایی نسب به موضوعات مرتبط با توسعه سیستم های هدف گیری تحویل دارو در درمان سرطان است.
Chemotherapy has been the main modality of treatment for cancer patients; however, its success rate remains low, primarily due to limited accessibility of drugs to the tumor tissue, their intolerable toxicity, development of multi-drug resistance, and the dynamic heterogeneous biology of the growing tumors. Better understanding of tumor biology in recent years and new targeted drug delivery approaches that are being explored using different nanosystems and bioconjugates provide optimism in developing successful cancer therapy. This article reviews the possibilities and challenges for targeted drug delivery in cancer therapy.
Introduction
Cancer remains one of the leading causes of death in most parts of the world (1). Early prognosis of the disease due to regular screening and better understanding of the pathophysiology of tumor progression has opened many new vistas as therapy options. In most solid tumors, after its surgical removal, the remaining cancer cells are managed with a variety of treatment options including, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy, et cetera (2). However, once the cancer is metastasized, the treatment options are limited, and chemotherapy remains the choice of treatment. The main reason for failure of chemotherapy is the poor accessibility of antineoplastic agents to the tumor, requiring higher doses, and the nonselective nature of these agents causes severe toxicity (3). Thus, targeted drug delivery holds immense potential to improve the treatment of cancer by selectively providing therapeutically effective drug concentrations at the tumor site. This review is an attempt to present an overview of the problems related to targeted drug delivery in cancer, and to provide an insight into the issues related to the development of targeted drug delivery systems for cancer.
مقدمه
نیاز به تحویل هدف گیری شده تحویل دارو
موانع سلولی
هدف گیری داروها به منظور درمان سرطان
هدف گیری غیر فعال (پسیو)
اثر EPR
تحویل محلی
هدف گیری فیزیکی
سونوگرافی
میدان مغناطیسی
هدف گیری فعال
اندوتلیوم عروقی تومور
سلول های تومور
گیرنده فولیت
گیرنده LDL
گیرنده های هورمونی
لیگاندها
سیستم های حمل دارو
پادتن های عادی
ایمونوتوکسین ها
پروتئین های کیمریک
نانوسیستم های/ حامل های دارویی
پیوند دهنده ها/ شیمی ترکیب زیستی
چالش ها
نتیجه گیری ها
Introduction
Need for Targeted Drug Delivery
Cellular Barriers
Targeting Drugs for Cancer Treatment
Passive Targeting
EPR Effect
Physical Targeting
Ultrasound
Magnetic Field
Active Targeting
Tumor Vascular Endothelium
Tumor Cells
Folate Receptor
LDL Receptor
Hormone Receptors
Ligands
Drug Carrier Systems
Naked Antibodies
Immunotoxins
Chimeric Proteins
Nanosystems/Drug Carriers
Bioconjugation Chemistry/Linkers
Challenges
Concluding Remarks