مهار کموکاین ها و سایتوکاین های التهابی در آنسفالومیلیت خود ایمن تجربی با باکوزید-A
چکیده
التهاب مزمن غلاف میلین رویدادی وخیم بوده که زمینه‌ساز پیشرفت اسکلروز چندگانه (مالتیپل اسکلروزیس (MS)) است. باکوزید- Aیکی از ترکیبات اصلی Bacopa monerii (L.) Wettst است که فعالیت ضد‌التهابی و محافظت عصبی دارد. مطالعه حاضر به بررسی اثر باکوزید-A، بر مدل‌های حاد و مزمن آنسفالومیلیت خودایمن تجربی (EAE) می‌پردازد. نتایج نشان می‌دهد که در هر دو مدل، شدت بیماری موش‌های تیمار‌شده با باکوزید-A، به‌طور چشمگیری کمتر از موش های کنترل بیمار است. تیمار با باکوزید-A، سبب مهار سایتوکاین‌های التهابی (IL-6, IL-17a, TNFα) و کموکاین التهابی CCL-5 در موش‌های EAE می‌شود. از سوی دیگر، موش‌های تیمار‌شده با باکوزید-A، در هر دو مدل حاد و مزمن EAE، افزایش معنی‌داری در بیان BDNF1، NCAM و FOXP3نشان ندادند. تجزیه‌وتحلیل آسیب‌شناسی بافتی گویای این است که موش‌های تیمار‌شده با دز mg/kg ۱٠ باکوزید-A، کاهش چشمگیری در نفوذ سلولی، تغییرات سلولی و دمیلیناسیون (میلین‌زدایی) بافت‌های مغزی نشان می‌دهند، اما در هر دو مدل، دزهای بالاتر فاقد اثر محافظتی بودند. در نتیجه، باکوزید-A احتمالا با مهار سایتوکاین‌ها و کموکاین‌های التهابی دخیل در آنسفالومیلیت خودایمن تجربی فعال، قادر است پیشرفت آن‌را مهار کند.
١. مقدمه
اسکلروز چندگانه (MS) به‌عنوان التهاب مزمن سیستم عصبی مرکزی (CNS) شناخته شده که باعث میلین‌زدایی، آسیب آکسونی و آپوپتوز نورون‌ها می‌شود. مطالعات همه‌گیرشناسی بیان می‌کند که فرایند خود‌ایمنی نقش مهمی در آسیب‌شناسی ام‌اس دارد. آنسفالومیلیت خودایمن تجربی که یکی از مدل‌های پیش‌بالینی ام‌اس است، به درک پیشرفت این اختلال تحلیل‌‌برنده خودایمن کمک می‌کند. تفاوت مهم آنجاست که ام اس با فعال‌سازی خوشه‌ای تمایز لنفوسیت‌های T CD8+ در ارتباط است (۱)، درحالی‌که پیشرفت EAE به سلول‌های T CD4+ مربوط است (٢). با این وجود،EAE به جستجوی مکانیسم مولکولی پیشرفت بیماری در انسان و پیشبرد روند اکتشافات دارویی برای درمان ام‌اس کمک می‌کند.
۵. جمع‌بندی
در پایان، باکوزید-A با کاهش CCL-5 و سایتوکاین‌های التهابی، تحلیل عصبی و پیشرفت EAE توسط دمیلیناسیون را محدود کرد و موجب کاهش پیشرفت بالینی EAE در موش‌ها گردید. علاوه بر این برای روشن شدن سازوکار دخیل در مهار فعالیت سلول‌های T در طی روند خود‌ایمنی، به جستجوهای مولکولی نیاز است.
Abstract
Chronic inflammation of the myelin sheath is the crucial event behind the progression of multiple sclerosis (MS). Bacoside-A is one of the major constituents obtained from Bacopa monerii (L.) Wettst., and possess neuroprotective as well as anti-inflammatory actions. The current study explores the effect of Bacoside-A in acute and chronic models of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE). The results indicate that the Bacoside-A treated mice produced a significant reduction in disease score compared to disease control in both models. The treatment with Bacoside-A downregulated the inflammatory cytokines (IL-6, IL-17a, and TNFα) and inflammatory chemokine CCL-5 in EAE mice. On the other hand, Bacoside-A treated mice showed a nonsignificant effect on promoting the expressions of NCAM, BDNF1, and FOXP3 in acute and chronic models of EAE. Histopathological analysis revealed that the Bacoside-A treated mice at a dose of 10 mg/kg exhibited a significant reduction in cellular infiltrations, cellular changes, and demyelination in cerebral tissues, but unable to protect at a higher dose in both models. In conclusion, Bacoside-A can able to inhibit the progression of EAE may be by the inhibition of inflammatory cytokines and chemokine evolved during active EAE.
1. Introduction
Multiple Sclerosis (MS) is characterized as chronic inflammation of the central nervous system (CNS), lead to demyelination, axonal damage and neuronal apoptosis. Epidemiological studies suggest that autoimmunity have a crucial role in the pathology of MS. Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) is one of the preclinical models of MS, helps to understand the autoimmune progression of this neurodegenerative disorder. The critical difference is that MS is mediated through the activation of Cluster of Differentiation (CD) 8 + T (Tlymphocyte) cells [1] while EAE progress via the triggering of CD4 + T cell [2]. However, EAE helps to explore the molecular mechanism of disease progression in humans and fosters the drug discovery process for MS therapy.
5. Conclusion
In conclusion, Bacoside-A inhibited the progression of EAE through the attenuation of CCL-5 and inflammatory cytokines, which limited demyelination, neuronal degeneration, and reduction of clinical progression EAE in mice. Further molecular explorations are required to elucidate the mechanism behind the inhibition of it in T cell activation during autoimmune processes.
چکیده
١. مقدمه
٢. مواد و روش‌ها
۱. ۲. حیوانات
٢. ٢. مواد شیمیایی
٣. ۲. طرح آزمایش
٤. ٢. تجزیه‌وتحلیل آماری
٣. نتایج
۱. ٣. باکوزید-A شدت بیماری را کاهش داد
٢. ٣. کاهش کموکاین و سایتوکاین‌های التهابی توسط باکوزید-A
٣. ٣. باکوزید-A میلین‌زدایی و تحلیل عصبی را کاهش داد
٤. بحث
۵. جمع‌بندی
ABSTRACT
1. Introduction
2. Materials and methods
2.1. Animals
2.2. Chemicals
2.3. Experimental design
2.4. Statistical analysis
3. Results
3.1. Bacoside-A attenuated disease score
3.3. Bacoside-A reduced demyelination and neurodegeneration
4. Discussion
5. Conclusion
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد (word) با قابلیت ویرایش، بدون آرم سایت ای ترجمه
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت pdf، بدون آرم سایت ای ترجمه