چکیده
هدف: منطقه خاورمیانه و شمال آفریقا (MENA) پایین ترین غلظت 25 هیدروکسی ویتامین D [25(OH)D] سرم را در کل جهان را نشان می دهد. ما به توصیف شیوع و عوامل خطر مربوط به کمبود ویتامین D، آزمایشات بالینی تکمیلی و جاری، و دستورالعمل های موجود برای مکمل ویتامین D در این منطقه پرداختیم.
روش ها: این بررسی، به روزرسانی از بررسی قبلی منتشر شده توسط گروه ما در سال 2013 درباره مطالعات مشاهده ای، و در سال 2015 درباره آزمایشات کنترل شده تصادفی (RCT) این منطقه می باشد. ما جستجوی جامعی را در Medline، PubMed، و Embase و کتابخانه کوکران با استفاده از اصطلاحات و کلیدواژگان MeSH مربوط به ویتامین D، کمبود ویتامین D، و منطقه MENA، در دوره 2012 لغایت 2017 بابت مطالعات مشاهده ای و 2015 لغایت 2017 بابت RCT انجام دادیم. ما مطالعات بزرگ مقطعی با حداقل 100 نفر / / مطالعه و RCT با حداقل 50 شرکت کننده به ازای هر قسمت را گنجاندیم.
یافته ها: ما 41 مطالعات مشاهده ای را شناسایی نمودیم. شیوع کمبود ویتامین D به عنوان سطح 25 هیدروکسی ویتامین D [25(OH)D] پایین تر از سطح مطلوب 20 نانوگرم در میلی لیتر در محدوده بین 12 الی 96 درصد در کودکان و نوجوانان و 54 الی 90 درصد در زنان باردار تعریف می گردد. در بزرگسالان، این میزان بین 44 و 96 درصد و میانگین 25(OH)D بین 11 و 20 نانوگرم در میلی لیتر متغیر بود. در کل، پیش بینی کننده های معنی دار سطوح پایین ویتامین 25(OH)D عبارتند از: جنسیت زن، افزایش سن و شاخص توده بدن، حجاب، فصل زمستان، استفاده از ضد آفتاب، وضعیت اجتماعی و اقتصادی پایین تر، و عرض جغرافیایی بالاتر.
ما 14 RCT را که به مقایسه مکمل با کنترل و یا دارونما پرداخته و در دوره 2015 الی 2017 منتشر شدند بازیابی نمودیم که عبارتند از: 2 مورد درباره کودکان، 8 مورد درباره بزرگسالان، و 4 مورد درباره زنان باردار. در کودکان و نوجوانان، دوز ویتامین D به IU/d 2000 - 1000 برای حفظ سطح 25(OH)D سرم مد نظر نیاز می باشد. در بزرگسالان و زنان باردار، افزایش سطح 25(OH)D تناسب معکوسی با دوز داشت و در محدوده بین 0.9 و 3 نانوگرم در میلی لیتر به ازای هر IU/d 100 برای دوزهای ≤ IU/d 2000 و بین 0.1 و 0.6 نانوگرم در میلی لیتر به ازای هر IU/d 100 برای دوزهای ≥ IU/d 3000 بود. در حالی که اثر مکمل ویتامین D بر شاخص های قند خون هنوز در بزرگسالان مورد مناقشه است، مکمل ویتامین D شاید در برابر دیابت حاملگی در زنان باردار نقش محافظ داشته باشد. در تنها مطالعه شناسایی شده درباره سالمندان، هیچ تفاوت معنی داری بین دوزهای IU/d 600 و IU/d 3750 در تراکم معدنی استخوان وجود ندارد. ما هیچ مطالعه ای را درباره شکستگی شناسایی ننمودیم.
دستورالعمل های ویتامین D موجود در منطقه مبتنی بر نظر کارشناس و بسته به رده سنی و کشور دارای دوزهای توصیه شده بین IU/d 400 و IU/d 2000 بودند.
نتیجه گیری: کمبود ویتامین D در منطقه MENA شایع بوده و برای دستیابی به سطح مطلوب 25(OH)D معادل 20 نانوگرم در میلی لیتر ممکن است دوز IU/d 2000-1000 ضروری باشد. به مطالعاتی که به ارزیابی اثر چنین دوزهایی از ویتامین D بر نتایج بزرگ پرداخته و موید ایمنی دراز مدت آن ها باشند نیاز است.
8. بحث
با توجه به عوامل سبک زندگی ویژه، نرمی استخوان تغذیه ای هنوز هم در منطقه ما مشاهده می شود، و با توجه به نرخ خویشاوندی بالا، نرمی استخوان ژنتیکی احتمالاً بیشتر از مناطق دیگر رخ می دهد. هیچ مطالعه مبتنی بر جمعیتی در منطقه MENA برای استخراج آماره های خاص وجود ندارد.
بررسی نظام مند ما شیوع بالای کمبود ویتامین D خاموش را در منطقه MENA تایید نموده و به منظور بالا بردن سطح 25(OH)D سرم تا محدوده مطلوب 20 نانوگرم در میلی لیتر تعریف شده در جوامع غربی به ویتامین D با دوزهای بالاتر از مقدار توصیه شده IOM نیاز می باشد (عربی و همکاران، 2010؛ باسیل و همکاران، 2013؛ چاختورا و همکاران، a2017، b2017). با این حال، اهمیت بالینی سطح 25(OH)D در نوجوانان تا کمتر از 20 نانوگرم در میلی لیتر، مانند آنچه که معمولاً در مورد 3 دیده شده و آشکار است، کاملاً نامشخص می باشد. به همین ترتیب، محدوده مطلوب 25(OH)D با توجه به RCT کمبود ویتامین D بررسی کننده تاثیر جایگزینی آن بر نتایج عمده بهداشتی در این منطقه ناشناخته است.
Abstract
Purpose The Middle East and North Africa (MENA) region registers some of the lowest serum 25‑hydroxyvitamin D [25(OH)D] concentrations, worldwide. We describe the prevalence and the risk factors for hypovitaminosis D, completed and ongoing clinical trials, and available guidelines for vitamin D supplementation in this region.
Methods This review is an update of previous reviews published by our group in 2013 for observational studies, and in 2015 for randomized controlled trials (RCTs) from the region. We conducted a comprehensive search in Medline, PubMed, and Embase, and the Cochrane Library, using MeSH terms and keywords relevant to vitamin D, vitamin D deficiency, and the MENA region, for the period 2012–2017 for observational studies, and 2015–2017 for RCTs. We included large cross-sectional studies with at least 100 subjects/study, and RCTs with at least 50 participants per arm.
Results We identified 41 observational studies. The prevalence of hypovitaminosis D, defined as a 25‑hydroxyvitamin D [25(OH)D] level below the desirable level of 20 ng/ml, ranged between 12–96% in children and adolescents, and 54–90% in pregnant women. In adults, it ranged between 44 and 96%, and the mean 25(OH)D varied between 11 and 20 ng/ml. In general, significant predictors of low 25(OH)D levels were female gender, increasing age and body mass index, veiling, winter season, use of sun screens, lower socioeconomic status, and higher latitude.
We retrieved 14 RCTs comparing supplementation to control or placebo, published during the period 2015-2017: 2 in children, 8 in adults, and 4 in pregnant women. In children and adolescents, a vitamin D dose of 1000–2000 IU/d was needed to maintain serum 25(OH)D level at target. In adults and pregnant women, the increment in 25(OH)D level was inversely proportional to the dose, ranging between 0.9 and 3 ng/ml per 100 IU/d for doses ≤2000 IU/d, and between 0.1 and 0.6 ng/ml per 100 IU/d for doses ≥3000 IU/d. While the effect of vitamin D supplementation on glycemic indices is still controversial in adults, vitamin D supplementation may be protective against gestational diabetes mellitus in pregnant women. In the only identified study in the elderly, there was no significant difference between 600 IU/day and 3750 IU/day doses on bone mineral density. We did not identify any fracture studies.
The available vitamin D guidelines in the region are based on expert opinion, with recommended doses between 400 and 2000 IU/d, depending on the age category, and country.
Conclusion Hypovitaminosis D is prevalent in the MENA region, and doses of 1000–2000 IU/d may be necessary to reach a desirable 25(OH)D level of 20 ng/ml. Studies assessing the effect of such doses of vitamin D on major outcomes, and confirming their long term safety, are needed.
8. Discussion
Nutritional rickets is still seen in our region, due to peculiar lifestyle factors, and genetic rickets is more likely to occur than in other regions, due to high consanguinity rates. There are no population based studies in the MENA region to derive specific statistics.
Our systematic review confirms the high prevalence of silent hypovitaminosis D in the MENA region, and that vitamin D at doses higher than those recommended by the IOM would be necessary to raise serum 25(OH)D levels to the desirable range of 20 ng/ml defined, in western populations (Arabi et al., 2010; Bassil et al., 2013; Chakhtoura et al., 2017a, 2017b).
چکیده
1. مقدمه
2. ارائه های موردی
2.1. نرمی استخوان در زن یائسه مشابه پوکی استخوان است
2.2. نرمی استخوان در نوزادی
2.3. سطح پایین ویتامین D بدون علامت در یک زن باردار
3. شیوع غلظت های پایین 25(OH)D بر اساس رده سنی و پیش بینی کننده های آن ها
4. تنوع سنجش ویتامین D: نیاز مبرم به استانداردسازی
5. آزمایشات تصادفی مکمل ویتامین D در رده های سنی مختلف
5.1. کودکان و نوجوانان
5.2. زنان باردار
5.3. بزرگسالان و سالمندان
6. دستورالعمل موجود جایگزینی ویتامین D برای MENA – فرد پایش کننده و دوزهای جایگزین
7. آزمایشات جاری
8. بحث
منابع
Abstract
Abbreviations
1. Introduction
2. Case presentations
2.1. Osteomalacia in a postmenopausal woman mimicking osteoporosis
2.2. Rickets in infancy
2.3. Asymptomatic low vitamin D level in a pregnant woman
3. Prevalence of low 25(OH)D concentrations by age category and their predictors
4. Vitamin D assay variation: a pressing need for standardization
5. Randomized trials of vitamin D supplementation in different age categories
5.1. Children and adolescents
5.2. Pregnant women
5.3. Adults and elderly
6. Available vitamin D replacement guidelines for MENA - who to screen and replacement doses
7. Ongoing trials
8. Discussion
Conflicts of interest statement
Transparency document
Acknowledgements
References