دانلود مقاله افسردگی مادر و عامل چند ژنی p: دیدگاه خانواده در مورد اثر مستقیم و غیرمستقیم

خلاصه
     مطالعات درون خانواده اغلب اثرات ژنتیکی غیرمستقیم والدین را بر فرزندان تحلیل می‌کنند، اگرچه نظریه حمایت اجتماعی نشان می‌دهد که همسران و فرزندان نقش مهمی در افسردگی زنان دارند. ما یک عامل روانپزشکی عمومی را با ترکیب یازده نمره پلی ژنیک روانپزشکی اصلی (p polygenic) در حداکثر 25000 سه والد-فرزند از مطالعه کوهورت مادر، پدر و کودک نروژی (MoBa) ایجاد کردیم تا به این شکاف تحقیقاتی و توضیح ناهمگونی بالای افسردگی بپردازد. مدل سازی چند سطحی پلی ژنیک سه گانه  p برای تمایز بین تأثیرات ژنتیکی مستقیم و غیرمستقیم بر افسردگی مادران در دوران بارداری( 17 و 30 هفته)، نوزادی (6 ماه، 18 ماه)، و اوایل کودکی (3 سال، 5 سال و 8 سال ) مورد استفاده قرار گرفت. ما  فهمیدیم که p چند ژنی علائم افسردگی را در مادران پیش‌بینی می‌کند(b = 0.092; 95 % CI [0.087,0.098])  ، که از پیش‌بینی با استفاده از یک نمره چندژنی اختلال افسردگی اساسی (b = 0.070, 95 % CI [0.066,0.075])  فراتر می‌رود. مدل‌سازی مشترک p چند ژنی سه‌گانه تأثیرات ژنتیکی غیرمستقیم پدران (b = 0.022, 95 % CI [0.014,0.030]) و کودکان    (b = 0.021, 95 % CI[0.010,0.037])را بر افسردگی مادران نشان داد. یافته‌های ما تعمیم‌پذیری اثرات چند ژنی در سلامت روان را تأیید می‌کند و بر اهمیت اعضای نزدیک خانواده در ایجاد افسردگی در زنان تأکید می‌کند.

مقدمه
     افسردگی یک بیماری خلقی ناتوان کننده است که با احساس مداوم مالیخولیا، ناامیدی و عدم لذت بردن از فعالیت های پاداش دهنده قبلی مشخص می شود (انجمن روانپزشکی آمریکا، 2013). زنان در سنین باروری بیشتر از افسردگی رنج می برند (کاکس و همکاران، 1993; کوهنر، 2017) و  33-40٪ از زنان باردار در طی باردری  یا پس از زایمان اولین دوره افسردگی خود را تجربه کردند (ویشنر و همکاران، 2013). افسردگی مادر شیوع جهانی 22/17% دارد[95 % CI 16.00,18.51]  (وانگ و همکاران، 2021) و یکی از علل اصلی مرگ و میر بارداری است (گلایه و همکاران، 2016).
     افسردگی مادر دارای طیف وسیعی از علائم پزشکی، روانی و رفتاری است که به کودکان و شریک زندگی و همچنین مادران گسترش می یابد و دو طرفه است (برک، 2003). به عنوان مثال، افسردگی مادر با افزایش میزان نوزادکشی، کاهش حساسیت مادر و اختلال در رشد شناختی و اجتماعی، خطر را برای کودکان افزایش می دهد (لتورنو و همکاران، 2012؛ گودمن و همکاران، 2011)، در حالی که علائم بیرونی و درونی کودکان می تواند یک تأثیر مستقیم بر سلامت روان والدین بگذارد (احمدزاده و همکاران، 2019؛ مک آدامز و همکاران، 2015).افسردگی مادر بار بیشتری را بر روابط صمیمی شریک زندگی وارد می‌کند و در نتیجه اختلافات بیشتر و نرخ طلاق بالاتری ایجاد می‌کند که به حمایت اجتماعی زنان آسیب می‌رساند و خطر افسردگی مادر را افزایش می‌دهد.  همسران زنانی که دچار افسردگی می شوند دو برابر احتمال دارد که معیارهای تشخیصی را برآورده کنند (برک، 2003) که اثرات بافری شریک زندگی بر پیامدهای رشدی کودکان را به خطر می اندازد (برک، 2003؛ وکرات و همکاران، 2018). شواهد مربوط به پیامدهای افسردگی مادر، همسر، و فرزند، از طبقه بندی مجدد آن به عنوان یک بیماری در سطح خانواده پشتیبانی می کند که در آن کل واحد خانواده باید برای درک بهتر علل و ایجاد درمان های موثر در نظر گرفته شود (لتورنو و همکاران، 2012).

6. نتیجه گیری
     با توجه به اینکه بسیاری از اختلالات روانپزشکی نمایانگر پایان شدید صفات کمی هستند (پلومین و همکاران، 2009)، ما از بزرگترین گروه بارداری مبتنی بر جمعیت در جهان استفاده می کنیم تا ببینیم آیا می توان از  بار ژنتیکی عمومی در برابر هر اختلال روانپزشکی برای ارتقاء درک ما از افسردگی استفاده کرد. ژنتیک ما تأثیرات غیرمستقیم خانواده بر افسردگی مادر را با استفاده از ژنوتیپ‌های سه گانه والد-کودک و داده‌های طولی جامع ایجاد می‌کنیم و ضرورت بررسی کل شبکه حمایتی زنان را هنگام بررسی علت شناسی افسردگی آنها برجسته می‌کنیم.
     اطلاعات تکمیلی این مقاله به صورت آنلاین در آدرس https://doi.org/10.1016/j.jad.2023.03.043 در دسترس است.

Abstract

     Within-family studies typically assess indirect genetic effects of parents on children, however social support theory points to a critical role of partners and children on women's depression. To address this research gap and account for the high heterogeneity of depression, we calculated a general psychiatric factor using eleven major psychiatric polygenic scores (polygenic p), in up to 25,000 parent-offspring trios from the Norwegian Mother, Father and Child Cohort Study (MoBa). Multilevel modeling of trio polygenic p was used to distinguish direct and indirect genetic effects on mothers depression during pregnancy (gestational age 17 and 30 weeks), infancy (6 months, 18 months) and early childhood (3 years, 5 years, and 8 years). We found mothers polygenic p predicts their depression symptoms (b = 0.092; 95 % CI [0.087,0.098]), outperforming prediction using a single major depressive disorder polygenic score (b = 0.070, 95 % CI [0.066,0.075]). Jointly modeling trio polygenic p revealed indirect genetic effects of fathers (b = 0.022, 95 % CI [0.014,0.030]) and children (b = 0.021, 95 % CI [0.010,0.037]) on mothers' depression. Our results support the generalizability of polygenic effects across mental health and highlight the role of close family members on women's depression.

1. Introduction

     Depression is a debilitating mood disorder characterised by persistent feelings of sadness, hopelessness, and a loss of pleasure in activities that were previously rewarding (American Psychiatric Association, 2013). Depression is most common in women of childbearing age (Cox et al., 1993; Kuehner, 2017), with 33–40 % of women having their first depressive episode during pregnancy or the postpartum period (Wisner et al., 2013). Maternal depression has a global prevalence of 17.22 % [95 % CI 16.00,18.51](Wang et al., 2021) and is one of the major contributors to pregnancy related morbidity and mortality (Gelaye et al., 2016).

     The myriad of physical, emotional, and behavioural effects of maternal depression are not limited to mothers but extend to their offspring and partners and have more recently been shown to be bidirectional (Burke, 2003). For example, maternal depression poses an increased risk to children, including, higher rates of infanticide, reduced maternal sensitivity (Letourneau et al., 2012), and poor cognitive and social development (Goodman et al., 2011), while children's externalising and internalising symptoms can directly influence parental mental health (Ahmadzadeh et al., 2019; McAdams et al., 2015). Maternal depression puts an additional strain on intimate partner relationships resulting in increased conflicts and higher rates of divorce, which cripple women's social support, in turn, increasing their risk of maternal depression. In cases where mothers develop maternal depression, their partners are twice as likely to reach diagnostic criteria (Burke, 2003), compromising the buffering effects of partners on children's developmental outcomes (Burke, 2003; Vakrat et al., 2018). Together the evidence for mother, partner and child effects of maternal depression supports its reconceptualization as a family-wide problem where consideration of the entire family unit is essential for better understanding causes and developing effective treatments (Letourneau et al., 2012).

6. Conclusion

     Given evidence that many psychiatric disorders represent the extreme end of quantitative traits (Plomin et al., 2009), we capitalise on the world's largest population-based pregnancy cohort to test whether general genetic liability to any psychiatric disorder can be used to advance our knowledge of depression genetics. Through inclusion of parent-child trio genotypes and rich longitudinal data we demonstrate indirect effects of the family on maternal depression, supporting the need to consider women's entire support network when investigating the aetiology of their depression.

     Supplementary data to this article can be found online at https://doi. org/10.1016/j.jad.2023.03.043.

(جهت بزرگ نمایی روی عکس کلیک نمایید)

خلاصه
1. مقدمه
2. روش ها
2-1-نمونه
2-2- کنترل کیفیت ژنوتیپ
2-3-محاسبه کردن امتیازهای پلی ژنیک سه گانه
4-2-محاسبه کردن عامل P  پلی ژنیک سه گانه:
5-2--اندازه گیری ها
1-5-2- افسردگی
2-5-2- زمان
3-5-2- تحلیل های آماری
4-5-2-متغیرهای کمکی
3. نتایج
1-3- نمرات پلی ژنیک 11 GWAS روانپزشکی فاکتور p چند ژنی را نشان می دهد.
2-3-  یک عامل p چند ژنی که  مسئولیت ژنتیکی کلی به هر بیماری روانی را رمزگذاری می‌کند، غم و اندوه مادر را به طور مداوم پیش‌بینی می‌کند (مدل 1).
3-3-هنگامی که ساختار طولی ظاهری داده ها در نظر گرفته شود، تأثیر فاکتور p چند ژنی هنوز وجود دارد (مدل 2).
4-3-افزایش آمار برازش مدل با استفاده از شیب تصادفی برای زمان (مدل های 2 و 3)
5-3-زمان بر ریسک چند ژنی در مدل 4 تأثیر می گذارد و بر توانایی فاکتور p برای پیش بینی افسردگی مادر در مدل 3 تأثیر می گذارد.
6-3- نمرات پلی ژنیک سه گانه تأثیر مسئولیت کلی روانپزشکی خانواده را بر افسردگی مادران نشان می دهد (مدل 5)
7-3-بسته به استعداد ژنتیکی کودک نسبت به مشکلات روانپزشکی، زمان تأثیر متفاوتی بر افسردگی دارد (مدل 6).
8-3-اثر متغیرهای کمکی
4. بحث
4-1-تغییرات کلی سلامت روان عوامل خطر افسردگی مادر را شناسایی می کند
4-2-تفسیر اثرات غیر مستقیم ژنتیکی
4-3- اهمیت پدری
5. محدودیت ها
1-5- معرف گرایی
2-5- انتخاب
3-5- دقت و بزرگی برآورد اثر
6. نتیجه گیری
اعلامیه مشارکت برای نویسندگی CRediT
عملکرد منبع تامین مالی
منابع

Abstract
1. Introduction
2. Methods
2.1. Sample
2.2. Genotype quality control
2.3. Calculation of trio polygenic scores
2.4. Computation of trio polygenic p factors
2.5. Measures
2.5.1. Depression
2.5.2. Time
2.5.3. Statistical analyses
2.5.4. Covariates
3. Results
3.1. A polygenic p factor emerges from polygenic scores of 11 psychiatric GWAS
3.2. A polygenic p factor capturing general genetic liability to any psychiatric disorder reliably predicts maternal depression (Model 1)
3.3. The polygenic p factor effect remains when considering the observed longitudinal structure of the data (Model 2)
3.4. Adding a random slope for time improves model fit statistics (Model 2 and 3)
3.5. Time contributes to variance in the p factor prediction of maternal depression (Model 3) and interacts with polygenic risk (Model 4)
3.6. Trio polygenic scores reveal the role of the family’s general psychiatric liability on mothers depression (Model 5)
3.7. The impact of time on depression differs as a function of child's genetic liability to psychiatric disorders (Model 6)
3.8. Effect of covariates
4. Discussion
4.1. General mental health variants capture risk that influences maternal depression
4.2. Interpreting indirect genetic effects
4.3. Fathers matter
4.4. The importance of modeling indirect and direct genetic effects across time
5. Limitations
5.1. Representativeness
5.2. Selection
5.3. Accuracy and magnitude of effect estimates
6. Conclusion
CRediT authorship contribution statement
Role of the funding source
Conflict of interest
Acknowledgements
Data availability
References

این محصول شامل پاورپوینت ترجمه نیز می باشد که پس از خرید قابل دانلود می باشد. پاورپوینت این مقاله حاوی 23  اسلاید و 6 فصل است. در صورت نیاز به ارائه مقاله در کنفرانس یا سمینار می توان از این فایل پاورپوینت استفاده کرد. 

در این محصول، به همراه ترجمه کامل متن، یک فایل ورد ترجمه خلاصه نیز ارائه شده است. متن فارسی این مقاله در 9 صفحه (2300 کلمه) خلاصه شده و در داخل بسته قرار گرفته است.

علاوه بر ترجمه مقاله، یک فایل ورد نیز به این محصول اضافه شده است که در آن متن به صورت یک پاراگراف انگلیسی و یک پاراگراف فارسی درج شده است که باعث می شود به راحتی قادر به تشخیص ترجمه هر بخش از مقاله و مطالعه آن باشید. این فایل برای یادگیری و مطالعه همزمان متن انگلیسی و فارسی بسیار مفید می باشد.

بخش مهم دیگری از این محصول لغت نامه یا اصطلاحات تخصصی می باشد که در آن تعداد 50 عبارت و اصطلاح تخصصی استفاده شده در این مقاله در یک فایل اکسل جمع آوری شده است. در این فایل اصطلاحات انگلیسی (تک کلمه ای یا چند کلمه ای) در یک ستون و ترجمه آنها در ستون دیگر درج شده است که در صورت نیاز می توان به راحتی از این عبارات استفاده کرد.