رنیوم 188 که از مولد آلومینا بر پایه تنگستن-188/رنیم 188 به دست آمده در واقع یک نامزد مفید برای نشاندار کردن بیومولکول هایی مانند آنتی بادی، قطعات آنتی بادی، پپتیدها و DNA برای پرتودرمانی است. علاقه فراوانی به در دسترس بودن روش های نشاندار کردن وجود دارد که اجازه می دهد داروهای ضد التهابی 188Re برای استفاده های مختلف درمانی، مخصوصا برای اتصال رنیوم به آنتی بادی های مونوکلونال اختصاصی تومور (Mo) Abs برای ایمن سازی، به کار گرفته شوند. روشهای مختلفی برای به دست آوردن رادیوایمونوکانژوگه های رنیوم 188 در مواد اولیه رادیوشیمی با درصد خلوص بالا از تولید کننده [188Re]ReO4− تمیز وجود دارد. هدف از این مقاله ارائه یک مرور کوتاه در مورد (Mo) Abs نشان دار شده با 188Re، تمرکز ویژه روی روش های نشان دار کردن رادیویی، کنترل کیفیت رادیو ایمونوکانژوگه ها، و پایداری آنها در vitro برای رادیو ایمونوتراپی (RIT)، با اشاره خاص به رفرنسهایی که بیشتری سهم را در مراجع منتشر شده در این مسیر دارند.
1. مقدمه
رادیو ایمونو تراپی (RIT) نشان دهنده یک پرتودرمانی انتخابی درونی است که از رادیونوکلئید های نشری β- یا α که از طریق Mo)Abs ، قطعات یا پپتیدها به تومور متصل می شود استفاده می کند [1]. یک نشان رادیویی انتخاب شده (Mo) Abs، از جمله قطعه، می تواند دوز تابش درمانی را به سلول های سرطانی حمل کند در حالی که در معرض قرار گیری سلولهای نرمال را توسط برهمکنش انتخابی با آنتی ژن های مرتبط با سرطان در سطح سلول های تومور به حداقل برساند. بعضی از نمونه های آنتی بادی های نشان دار شده با مواد رادیویی RIT آنتی بادی 90Y –مورین- CD20 هست؛ ایتروکسیماب، چند سال پیش برای درمان بالینی درمان لنفوم تائید شده است؛ ایتروکسیماب 131 که برای شناسایی و اتصال به آنتی ژن B1 (CD20) که به طور خاص بر روی لنفوسیت های B یافت می شود، برای درمان لنفوم leukemia یا لنفوم کوچک لنفوسیتی استفاده شده است؛ و 177Lu-گیرنتوکسیماب در درمان سرطان سلولی متاستاز شده کلیه استفاده می شود [6] (ccRCC).
Rhenium-188, obtained from an alumina-based tungsten-188/rhenium-188 generator, is actually considered a useful candidate for labeling biomolecules such as antibodies, antibody fragments, peptides, and DNAs for radiotherapy. There is a widespread interest in the availability of labeling procedures that allow obtaining 188Re-labeled radiopharmaceuticals for various therapeutic applications, in particular for the rhenium attachment to tumor-specific monoclonal antibodies (Mo)Abs for immunotherapy. Different approaches have been developed in order to obtain 188Re-radioimmunoconjugates in high radiochemical purity starting from the generator eluted [ 188Re]ReO4 −. The aim of this paper is to provide a short overview on 188Re-labeled (Mo)Abs, focusing in particular on the radiolabeling methods, quality control of radioimmunoconjugates, and their in vitro stability for radioimmunotherapy (RIT), with particular reference to the most important contributions published in literature in this topic.
1. Introduction
Radioimmunotherapy (RIT) represents a selective internal radiation therapy by means of ?- or ?-emitting radionuclides conjugated to tumor-directed (Mo)Abs, fragments, or peptides [1]. A selected radiolabeled (Mo)Abs, including fragment, can deliver high therapeutic radiation dose to cancer cells while minimizing the exposure of normal cells by selective interaction to cancer-associated antigens on tumor cell surface [2, 3]. Some examples of radiolabeled antibodies for RIT are 90Y-murine anti-CD20 antibody; ibritumomab, approved for clinical practice for the treatment of lymphoma some years ago [4]; 131I-tositumomab, which recognizes and binds to the B1 (CD20) antigen which is found specifically on B lymphocytes [5] and has been used to treat chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma in first remission; and 177Lu-girentuximab, used in the treatment of metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) [6].
1. مقدمه
2 – نشان دار کردن مستقيم آنتی بادی با مولد شستشو داده شده [188Re]ReO4−
3. نشاندار کردن رادیویی غیر مستقیم آنتی بادی ها با مولد شستشو داده شده [188Re]ReO4−
4. تعیین خلوص رادیو شیمیایی رادیو ایمونو کانژوگه های 188Re
5. مطالعات پایداری رادیو ایمونو کانژوگه های 188Re
6. نتیجه گیری
1. Introduction
2. Direct Radiolabeling of Antibodies with Generator Eluted [188Re]ReO4
3. Indirect Radiolabeling of Antibodies with Generator Eluted [188Re]ReO4
4. Determination of the 188Re-Radioimmunoconjugates Radiochemical Purity
5. Stability Studies of 188Re-Radioimmunoconjugates
6. Conclusion