مکانیسم های مولکولی و مدل های حیوانی آتروفی عضلانی نخاعی
چکیده
آتروفی عضلانی نخاعی (SMA)، علت ژنتیکی مرگ نوزادان، توسط تحلیل نورون‌های حرکتی نخاع و آتروفی عضلانی تشخیص داده می‌شود. اگرچه در نقشه‌برداری علت ژنتیکی SMA ، ژن بقا نورون حرکتی 1 (SMN1) است، مکانیسم‌های زیربنایی تحلیل انتخابی نورون حرکتی در SMA تا حد زیادی ناشناخته باقی مانده است. در اینجا ما آخرین تحولات و درک فعلی خودمان از مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی پاتوژنز SMA را مرور می‌کنیم، تمرکز بر روی سیستمهای مدل حیوانی که توسعه یافته‌اند و همچنین استراتژی‌های درمانی و تشخیصی جدید که با استفاده از این سیستمهای مدل شناسایی شده‌اند، است. این مقاله، بخشی از یک موضوع خاص است که عنوان می‌شود: بیماری‌های عصبی عضلانی: بیماری‌شناسی و بیماری‌زایی مولکولی.
1. مقدمه
آتروفی عضلانی نخاعی (SMA) یک ناهنجاری اتوزوم مغلوب ژنتیکی است که توسط از دست دادن نورون‌های حرکتی نخاع مشخص می‌شود، این از دست رفتن موجب آتروفی عضلانی، فلج و در نهایت مرگ می‌شود. به عنوان علت ژنتیکی اولیه مرگ و میر نوزادان و دومین ناهنجاری اتوزوم مغلوب ژنتیکی شایع، SMA یک نفر در هر 6000 نفر را مبتلا می‌کند و در هر چهار نفر، یک نفر حامل این بیماری است. بیش از 98% از بیماران با SMA، یک اختلال هموزیگوت ژن بقا نورون حرکتی 1 (SMN1) بر روی کروموزوم 5q13 توسط حذف، بازآرایی یا جهش دارند. علاوه بر SMN1 تلومری، انسان‌ها همچنین دارای یک SMN2 سانترومری هستند که توسط همانندسازی درون کروموزمی تولید می‌شود. SMN2 با SMN1 تنها در 5 نوکلئوتید متفاوت است. یک تغییر نوکلئوتیدی منفرد درون اگزون 7 SMN2، پیرایش آن را مختل می‌کند. بنابراین، SMN2 تنها یک مقدار کم از پروتئین عملکردی با طول کامل تولید می‌کند و عمدتا یک ایزوفرم کوتاه شده ناپایدار از SMN فاقد اگزون 7 (SMNΔ7) است. بنابراین، جهش‌های SMN1 منجر به کاهش اما نه سطوح خالی از پروتئین SMN با طول کامل در SMA می‌شوند، این پروتئین‌ها برای حفظ بقا بسیاری از انواع سلول‌ها به غیر از نورون‌های حرکتی نخاع کافی هستند.
abstract
Spinal muscular atrophy (SMA), the leading genetic cause of infant mortality, is characterized by the degeneration of spinal motor neurons and muscle atrophy. Although the genetic cause of SMA has been mapped to the Survival Motor Neuron1 (SMN1) gene, mechanisms underlying selective motor neuron degeneration in SMA remain largely unknown. Here we review the latest developments and our current understanding of the molecular mechanisms underlying SMA pathogenesis, focusing on the animal model systems that have been developed, as well as new diagnostic and treatment strategies that have been identified using these model systems. This article is part of a special issue entitled: Neuromuscular Diseases: Pathology and Molecular Pathogenesis.
1. Introduction
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive genetic disorder characterized by the loss of spinal motor neurons, which leads to muscle atrophy, paralysis, and ultimately death [12,54,68]. As the primary genetic cause of infant mortality and the second most common autosomal recessive genetic disorder, SMA affects one in every six thousand live births with a carrier frequency of one in forty people [72, 74,84]. More than 98% of patients with SMA have a homozygous disruption of the Survival Motor Neuron1 (SMN1) gene on chromosome 5q13 by deletion, rearrangement, or mutation [35,49]. In addition to the telomeric SMN1, humans also contain a centromeric SMN2 produced by intrachromosomal duplication. SMN2 differs from SMN1 by only five nucleotides [13,49]. One silent single nucleotide change within exon 7 of SMN2 disrupts its splicing [16,17,44]. Thus, SMN2 produces only a small amount of full-length functional protein and mostly an unstable truncated isoform of SMN lacking exon 7 (SMNΔ7). Therefore, mutations of SMN1 lead to reduced but not depleted levels of fulllength SMN protein in SMA, which are sufficient to sustain the survival of most cell types with the exception of spinal motor neurons.
چکیده
1.مقدمه
1.1 کائنورهبدیتیس الگانس (Caenorhabditis elegans)
1.2 دروزوفیلا
2. مدل‌های SMA گورخر ماهی
3. مدل های موشی SMA
4. بحث
abstract
1. Introduction
1.1. Caenorhabditis elegans
1.2. Drosophila
2. Zebrafish SMA models
3. Mouse SMA models
4. Discussion
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد (word) با قابلیت ویرایش، بدون آرم سایت ای ترجمه
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت pdf، بدون آرم سایت ای ترجمه