مقاله واسطه گری فعالیت‌های قلبی عروقی DOPA توسط محصول ژنی آلبینیسم چشمی نوع ۱
چکیده
L- 3، 4 – دی هیدروکسی فنیل آلانین (DOPA) پیش ساز متابولیکی دوپامین و تنها عامل موثر در درمان بیماری پارکینسون است. یکی از مشکلات درمان بیماری پارکینسون توسط DOPA عوارض جانبی قلبی عروقی آن از جمله افت فشار خون و سنکوپ است، مکانیسم‌های زیربنایی تا حد زیادی ناشناخته است. ما پیشنهاد می‌کنیم که DOPA یک نوروترانسمیتر در سیستم عصبی مرکزی است اما گیرنده‌های خاص DOPA شناخته نشده است. اخیرا نشان داده شد که محصول ژن از آلبینیسم چشمی نوع 1 (OA1) دارای فعالیت اتصال به DOPA است. با این حال، این موضوع ناشناخته است که آیا OA1 مسئول فعالیت‌های DOPA است یا خیر. بررسی ایمونوهیستوشیمی نشان دارد که OA1 در nucleus tractus solitarii (NTS) (مجموعه‌ای از هسته‌ها که یک ستون عمودی از ماده خاکستری تعبیه شده در بصل النخاع را تشکیل می‌دهد) بیان شد. سلول‌های OA1- مثبت مجاور اجسام سلولی تیروزین هیدروکسیلاز مثبت و فیبرهای عصبی در مکان‌های کاهنده NTS شناسایی شدند. کاهش بیان OA1 با استفاده از وکتورهای shRNA – آدنو ویروس ویژه oa1 در NTS سطوح بیان OA1 را در NTS کاهش می‌دهد. تزریق قبلیshRNA علیه OA1 ، کاهنده و پاسخ برادی کاردی به DOPA را سرکوب کرد اما بر گلوتامات در NTS موش‌های صحرایی تاثیر نداشت. بنابراین OA-1 یک گیرنده کاربردی DOPA در NTS است که بازنگری مکانیسم‌ها برای فعالیت‌های درمانی و نامناسب DOPA را تضمین می‌کند.
مقدمه
جستجوی سوبستراهای فعال درون زا و گیرنده‌های آن‌ها به عنوان یکی از مهم‌ترین مسائل در حوزه علوم دارویی شناخته شده است. L- 3، 4 – دی هیدروکسی فنیل آلانین (DOPA)، یک پیش‌ساز دوپامین، مناسب‌ترین دارو در تئوری مکمل کمبود دوپامین در مغز بیمار پارکینسونی است و باور بر این است که یک آمینواسید بی اثر باشد (1-3). در مقابل این ایده به طور کلی پذیرفته شده است، ما پیشنهاد می‌کنیم که DOPA همچنین به عنوان یک انتقال دهنده عصبی نقش ایفا می‌کند (4-5). DOPA به محض تحریک عصب در یک روش شبه انتقال دهنده تحت شرایط آزمایشگاهی in vitro و in vivo آزاد می‌شود (5، 6). نورون‌هایی وجود دارد که برای تیروزین هیدروکسیلاز (TH) مثبت هستند اما L- آمینواسید دهیدروکسیلاز (AADC) ندارند و DOPA مثبت اما دوپامین منفی هستند (7-9).
Abstract
l-3,4-Dihydroxyphenylalanine (DOPA) is the metabolic precursor of dopamine, and the single most effective agent in the treatment of Parkinson’s disease. One problem with DOPA therapy for Parkinson’s disease is its cardiovascular side effects including hypotension and syncope, the underlying mechanisms of which are largely unknown. We proposed that DOPA is a neurotransmitter in the central nervous system, but specific receptors for DOPA had not been identified. Recently, the gene product of ocular albinism 1 (OA1) was shown to possess DOPAbinding activity. It was unknown, however, whether or not OA1 is responsible for the actions of DOPA itself. Immunohistochemical examination revealed that OA1 was expressed in the nucleus tractus solitarii (NTS). OA1-positive cells adjacent to tyrosine hydroxylase–positive cell bodies and nerve fibers were detected in the depressor sites of the NTS. OA1 knockdown using oa1- specific shRNA-adenovirus vectors in the NTS reduced the expression levels of OA1 in the NTS. The prior injection of the shRNA against OA1 suppressed the depressor and bradycardic responses to DOPA but not to glutamate in the NTS of anesthetized rats. Thus OA-1 is a functional receptor of DOPA in the NTS, which warrants reexamination of the mechanisms for the therapeutic and untoward actions of DOPA.
Introduction
Searching for endogenous active substances and their receptors has been one of the most important issues to be addressed in the field of pharmacological sciences. l3,4-Dihydroxyphenylalanine (DOPA), a precursor of dopamine, is the most suitable drug in theory for supplementing dopamine deficiency in the brain of Parkinson’s disease and has been believed to be an inert amino acid (1 – 3). Contrary to this generally accepted idea, we have proposed that DOPA also plays a role as a neurotransmitter (4, 5). DOPA is released upon nerve excitation in a transmitter-like manner under in vitro and in vivo experimental conditions (5, 6). There are neurons that are positive for tyrosine hydroxylase (TH) but aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC)-negative, and DOPA-positive but dopamine-negative (7 – 9).
چکیده
مقدمه
اثرات DOPA بر روی عملکرد سیستم قلبی- عروقی
DOPAergic در پایین‌ترین بخش ساقه مغز قرار دارد
پاسخ قلبی- عروقی ناشی از دوپا توسط OA1 در NTS میانجی‌گری می‌شود
DOPA CHE به عنوان یک آنتاگونیست DOPA در سلول‌های بیان کننده OA1 رفتار می‌کند
بیان نتایج
Abstract
Introduction
The effects of DOPA on cardiovascular functions
DOPAergic relay in the lower brainstem
DOPA-induced cardiovascular response mediated by OA1 in the NTS
DOPA CHE behaves as an antagonist of DOPA in OA1-expressing cells
Concluding remarks
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد (word) با قابلیت ویرایش، بدون آرم سایت ای ترجمه
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت pdf، بدون آرم سایت ای ترجمه