خلاصه
Leishmania spp پارازیتهای پروتوزوئیدی منتقله توسط پشه خاکی هستند که طیف وسیعی از بیماریها را در انسان به وجود میآورند. بسیاری از آنزیمهای درگیر در متابولیسم مرکزی کربن در لیشمانیا با همتایان خود در میزبان پستاندار تفاوت دارند و اهداف دارویی بالقوه هستند. در این مقاله مروری، ما پیشرفتهای اخیر در درک خود از متابولیسم مرکزی کربن در لیشمانیا را خلاصه کرده و بر مسیرهای استفاده از کربن که برای رشد و پاتوژنز در میزبان پستاندار ضروری است؛ تمرکز میکنیم. با وجود اینکه متابولیسم مرکزی کربن در لیشمانیا دارای ویژگیهای مشترک بسیاری با سایر تریپانوزوماتیدی بیماریزا است اما تفاوتهای قابل توجهی نیز آشکار است. انگلهای لیشمانیا بسیاری از مسیرهای متابولیکی اصلی را در سراسر چرخه زندگی خود به طور غیرمعمول بیان میکنند و این موضوع ممکن است انگلها را قادر سازد طیفی از منابع مختلف کربن (به طور عمده قندها و اسیدهای آمینه) در حشره حامل و میزبان مهرهدار را به سرعت استخراج کنند. در واقع، مطالعات اخیر پیرامون حذف ژن نشان میدهند که مراحل آلودگی پستانداران به منابع مختلف کربن در داخل بدن وابسته هستند. استفاده از رویکردهای متابولیکی که در اینجا ارائه شدهاند؛ به احتمال زیاد در تعریف جنبههای متابولیسم مرکزی کربن که در مراحل مختلف عفونت میزبان پستاندار ضروری هستند؛ مهماند.
Leishmania spp. are sandfly-transmitted protozoa parasites that cause a spectrum of diseases in humans. Many enzymes involved in Leishmania central carbon metabolism differ from their equivalents in the mammalian host and are potential drug targets. In this review we summarize recent advances in our understanding of Leishmania central carbon metabolism, focusing on pathways of carbon utilization that are required for growth and pathogenesis in the mammalian host. While Leishmania central carbon metabolism shares many features in common with other pathogenic trypanosomatids, significant differences are also apparent. Leishmania parasites are also unusual in constitutively expressing most core metabolic pathways throughout their life cycle, a feature that may allow these parasites to exploit a range of different carbon sources (primarily sugars and amino acids) rapidly in both the insect vector and vertebrate host. Indeed, recent gene deletion studies suggest that mammal-infective stages are dependent on multiple carbon sources in vivo. The application of metabolomic approaches, outlined here, are likely to be important in defining aspects of central carbon metabolism that are essential at different stages of mammalian host infection.
خلاصه
مقدمه
متابولیسم کربن
تنفس میتوکندریایی
رشد بر روی سایر منابع کربن
تغییرات خاص مرحله در متابولیسم
متابولیسم کربن در مراحل درون سلولی آماستیگوتی
اندازهگیری متابولیسم انگل در داخل بدن
نتیجه گیری
SUMMARY
INTRODUCTION
LEISHMANIA CENTRAL CARBON METABOLISM
Mitochondrial respiration
Growth on other carbon sources
STAGE-SPECIFIC CHANGES IN METABOLISM
Carbon metabolism of intracellular amastigote stages
MEASUREMENT OF PARASITE METABOLISM IN VIVO
CONCLUSIONS