T – سلول های تنظیمی القایی
ایجاد (توسعه ی) Tسل های تنظیمی
سلول های Treg، ایمنی در برابر یک طیف متنوعی از آنتی ژن ها، از جمله، آنتی ژن های خودی، آنتی ژن های مشتق از باکتری های هم غذا، و آلرژن های محیطی را افزایش می دهند (1). سلول های Treg نمو یافته در تیموس، سلول های Treg (tTreg) مشتق از تیموس نامیده می شوند. سلول های Treg توسط بیان یک فاکتور رونویسی Foxp3 مشخص می شوند که نقش های مهمی را در تمایز، حفظ، و عملکرد سلول های Treg بازی می کند (5-2). کمبود (نقص) Foxp3 در انسان ها و موش منجر به فقدان سلول های Treg می شود و منجر به نمو بیماری های التهابی سیستماتیک شدید که ناشی از خود ایمنی هستند، کولیت ها و آلرژی ها می شود (8-6). در سلول های Treg، نشان داده شده است که Foxp3 توسط سیگنال های رسپتور Tسل (TCR) بعداز شناسایی کمپلکس های MHC آنتی ژن خودی موجود روی سلول های ارائه کننده ی آنتی ژن تیموسی (APCs) با تمایل نسبتا بالا القا می شود. بنابراین، سلول های tTreg یک فهرست TCR با یک بایاس برای خودشان نشان می دهند و به ویژه در پیش گیری از خودایمنی دارای اهمیت هستند (9،10).
دومین مسیر برای تولید Treg، تمایز از سلول های T CD4+ نابالغ در محیط به محض دریافت تحریک آنتی ژن با یک ترکیب مناسب از سایتوکاین ها، از جمله IL-2 و فاکتور رشد تغییر شکل دهنده ی (TGF) بتا می باشد. سلول های Treg Foxp3 تولید شده در این مسیر، زمانی که در محیط in vitroتولید می شوند، Treg القایی نامیده می شوند و زمانی که در محیط in vivo تولید می شوند، سلول های Treg (p Treg) القایی محیطی، نامیده می شوند. اگرچه سلول های pTreg تنها شامل یک درصد کوچکی از سلول های Treg هستند، اما این زیر مجموعه به شدت در اندام های خاصی، از جمله روده و جفت غنی است. از این رو، به نظر می رسد که سلول های p Treg به ویژه در برقراری یک مقاومت در برابر باکتری های هم غذا، غذاها، آلرژن ها و رویان در یک مادر باردار دارای اهمیت باشند (19-11). نشان داده شده است که هر دو زیر مجموعه ی سلول Treg همراه با هم هومئوستازی ایمنی را حفظ می کنند (20). در این مقاله ی مروری، ما مکانیسم های مولکولی که تمایز و حفظ iTreg و pTreg را کنترل می کنند و کاربردهای بالینی iTreg در پیوند عضو و درمان بیماری-های ایمنولوژیک توصیف کرده ایم.
Development of Regulatory T cells
Treg cells suppress excess immunity against a diverse range of antigens, including self-antigens, commensal bacteria-derived antigens, and environmental allergens [1]. Treg cells developed in the thymus are called thymus-derived Treg (tTreg) cells. Treg cells are specified by an expression of the transcription factor Foxp3 (Forkhead box P3), which plays crucial roles in the differentiation, maintenance, and function of Treg cells [2–5]. Deficiency of Foxp3 in both humans and mice results in the lack of Treg cells, and leads to the development of severe systemic inflammatory diseases manifested by autoimmunity, colitis, and allergies [6–8]. In tTreg cells, Foxp3 has been shown to be induced by strong T cell receptor (TCR) signals after the recognition of self-antigen– MHC complexes present on thymic antigen-presenting cells (APCs) with relatively high avidity. Therefore, tTreg cells express a TCR repertoire with a bias for self, and are particularly important in the prevention of autoimmunity [9,10].
The second route for Treg generation is the differentiation from naïve CD4+ T cells at the periphery upon reception of antigen stimulation with an appropriate combination of cytokines, including IL-2 and transforming growth factor (TGF)-b. Foxp3+ Treg cells produced in this way are called induced Treg (iTreg) cells when generated in vitro or peripherally induced Treg (pTreg) cells when generated in vivo. Although pTreg cells compose only a small percentage of Treg cells as a whole, this cell subset is highly enriched in particular organs, including the gut and maternal placenta. Accordingly, pTreg cells are thought to be particularly important in the establishment of tolerance against commensal bacteria, foods, allergens, and the fetus in a pregnant mother [11–19]. It has been revealed that both of the Treg cell subsets cooperatively maintain immune homeostasis [20]. In this review article, we describe the molecular mechanisms that govern iTreg and pTreg cell differentiation and maintenance, and the clinical applications of iTregs in organ transplantation and the treatment of immunological diseases.
گرایش ها
ایجاد (توسعه) Tسل های تنظیمی
القا Tregها توسط TGF-β
نمو pTreg در روده
تفاوت های بین tTregs و iTregs
مکانیسم های دمتیلاسیون DNA اختصاصی در Tregs
در جهت تولید iTregهای اختصاصی آنتی ژن
القا و تثبیت iTregها توسط معرف ها و داروها
نتایج به دست آمده و جهت گیری های آینده
موضوعات (سوالات) برجسته
Development of Regulatory T cells
Induction of Tregs by TGF-b
pTreg Development in the Intestine
Differences Between tTregs and iTregs
Mechanisms of Specific DNA Demethylation in Tregs
Towards the Generation of Antigen-Specific iTregs
Induction and Stabilization of iTregs by Reagents and Drugs
Concluding Remarks and Future Directions
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد (word) با قابلیت ویرایش، بدون آرم سایت ای ترجمه
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت pdf، بدون آرم سایت ای ترجمه