کاهش فاکتور نروتروفیک مشتق از مغز در سندرم خستگی مزمن و مولتیپل اسکلروزیس
چکیده
هدف: این مطالعه ، سطح تنظیم کننده اصلی فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) را در دو جمعیت بررسی می کند: افراد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس و سندرم خستگی مزمن. BDNF پروتئینی ست که در حفظ و بلوغ هر دو نورون های محیطی و مرکزی دخیل است. بیان BDNF در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس اغلب کاهش می یابد و معتقدند که نشان دهنده ی مکانیسم های ترمیم غیرموثر هستند. بصورت یک کشف اولیه، ما تولید BDNF را روی سلولهای تک هسته ای خون محیطی در سه گروه بررسی کردیم:بیماران مبتلا به سندرم خستگی مزمن (CFS [n=15]), بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس (n=57), و افراد سالم گروه شاهد (n=37).
روش کار: سلولهای تک هسته ای از نمونه های خون محیطی استخراج شده و برای 48 ساعت کشت داده شدند. تولید BDNF از سلولهای تحریک شده و غیر تحریک شده ی فیتو-هماگلوتیتین (PHA) و فوربول – 12-مایریستات- استات (PMA) مورد ارزیابی قرار گرفت. سطح BDNF با استفاده از انزیم های در دسترس مربوط به تست جذب ایمنی (حساسیت : 62.5-4,000 pg/mL) تعیین گردید.
نتایج: هر دو نمونه های CFS و MS ، تقریبا سطوح مشابهی از BDNF را نشان دادند، سطوحی که 25 درصد شان توسط نمونه های سالم گروه شاهد نشان داده شدند. مقدار BDNF برای سلولهای تحریک نشده، 404.71 pg/ml برای نمونه ی CFS، 573.33 pg/ml برای نمونه MS ، و 1,114.15 pg/ml برای نمونه شاهد بود. . مقدار BDNF برای سلولهای تحریک شده، 442.55 pg/ml برای نمونه CFS، 367.33 pg/ml برای نمونه MS و 1432.24 pg/ml برای نمونه گروه شاهد بود.
نتیجه گیری: کاهش تولید BDNF در بخشی از بیماران MS، با داده های متون، سازگار بود. با اینحال کاهش تولید در افرادی با CFS، غیرمنتظره بود و نتایج جدیدی بدست امد. این یافته ها می توانند توانایی کاهش یافته برای حفظ ساختار و عملکرد عضلانی در افرادی با CFS را نشان داد. لازم است که مطالعات آینده به منظور ارزیابی اسیب های عصبی در افراد مبتلا به CFS انجام شوند.
مقدمه
سندرم خستگی مزمن (CFS) حدود یک میلیون نفر از آمریکایی ها را تحت تاثیر قرار داده است که میلیاردها دلار هزینه دربرداشته است [1]. شواهد نشان دادند که سیستم ایمنی در روند پاتوژنز سندرم خستگی مزمن دخیل است [2-5]. درحالیکه بسیاری از مطالعات تلاش کردند نقش سیستم ایمنی در CFS را کشف کنند. ناهنجاری های ایمنی مانند تعداد کم و اختلال عملکردی سلولهای کشنده طبیعی (NK) همراه با عدم تعادل در پاسخ ایمنی نوع i و ii نشان داده شده اند، اما تاکنون مقدار زیادی از ناهمگونی ها در مطالعات مربوط به CFS وجود دارند [6-8]. تحقیقات اینده ممکن است در مورد موضوعاتی باشند که تنها با مولتیپل اسکلروزیس (MS), کار شده باشند یا شرایط نورولوژیکی که در آن خستگی از علائم عمده است و یا ممکن است برای یافتن شباهت های علمی با CFS باشند [9].مولتیپل اسکلورز یک بیماری مزمن و تخریب کننده نورولوژیکی است که سبب پیشرفت تخریب غشای میلین می شود و منجر به از دست دادن انتشار عصبی می شود. تخریب میلین به علت روند خودایمنی است که در آن اجزای سیستم ایمنی بدن به میلین ها در سیستم عصبی مرکزی حمله می کنند (10). معتقدند که اغاز و پیشرفت این روند پاتوژنز بوسیله ی اختلالاتی در تولید پروتئین های ایمنی خاص مانند سیتوکین ها رخ می دهد. نکته ی خاص این است که شایع ترین علائم آن در افرادی که مبتلا به MS هستند، علامت خستگی است (11)؛ حس خفیفی از خستگی است که می تواند اثرات فراگیری بر کیفیت زندگی و توانایی های عملکردی فرد داشته باشد. خستگی مربوط به MS، عامل اصلی کمک کننده به ناتوانی همراه با اثرات جانبی مستقل بر کیفیت زندگی است [12]. درحالیکه شیوع خستگی و اثرات آن بر فعالیت های روزمره در افراد مبتلا به MS، بخوبی ثبت شده است ولی مکانیسم های بالقوه ای که سبب خستگی می شوند هنوز مشخص نشده اند. چندین مکانیسم بالقوه ممکن است با خستگی مربوط به MS در ارتباط باشند.
Abstract
Objective: This study examined the levels of a major regulator of neuronal survival, brain derived neurotrophic factor (BDNF) in two populations: individuals with multiple sclerosis and chronic fatigue syndrome. BDNF is a protein involved in the maintenance and maturation of both peripheral and central neurons. In patients with multiple sclerosis, BDNF expression is often decreased and believed to reflect ineffective repair mechanisms. As a preliminary exploration, we examined the production of BDNF on the part of peripheral blood mononuclear cells in three groups: patients with Chronic Fatigue Syndrome (CFS [n=15]), patients with multiple sclerosis (n=57), and a set of putatively healthy controls (n=37).
Methods: Mononuclear cells were extracted from peripheral blood samples and cultured for 48 hours. Production of BDNF was evaluated from phyto-haemagglutinin (PHA) and phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) stimulated and unstimulated cells. BDNF levels were determined using a commercially available enzyme linked immuno absorbent assay (sensitivity: 62.5-4,000 pg/mL).
Results: Both CFS and MS samples displayed nearly identical levels of BDNF, levels that were 25 percent of that displayed by the healthy control sample. For unstimulated cells, the BDNF values were 404.71 pg/ml for the CFS sample, 573.33 pg/ml for the MS sample and 1,114.15 pg/ml for the control sample. For stimulated cells, the BDNF values were 442.55 pg/ml for the CFS sample, 367.33 pg/ml for the stimulated MS sample, and 1432.24 pg/ml for the stimulated control sample.
Conclusion: The decreased production of BDNF on the part of MS patients is consistent with the literature. However, the decreased production in those with CFS was unexpected and a novel finding. This finding could reflect a reduced ability to maintain neuronal structure and function in those with CFS. Future studies are needed to evaluate for neuronal damage in those with CFS.
Introduction
Chronic Fatigue Syndrome (CFS) affects approximately one million Americans, at a cost of billions of dollars to the economy [1]. Emerging evidence suggests the immune system is involved in the pathogenic process of chronic fatigue syndrome [2-5]. While many studies have attempted to clarify the role of the immune system in CFS, little has been accomplished in terms of developing a consensus opinion as to the precise nature of immunologic dysfunction. Immune abnormalities such as low Natural Killer (NK) cell count and dysfunction, along with an imbalance in type I and type II immune response have been suggested, however a great deal of heterogeneity still exists within the CFS literature [6-8]. A guide to future research may be found in work done with Multiple Sclerosis (MS), a neurologic condition in which fatigue is the most common symptom and one that may share some etiologic similarity with CFS [9]. Multiple Sclerosis is a chronic, degenerative neurologic disorder evolving from progressive destruction of the myelin sheath, resulting in a loss of nerve propagation. The destruction of myelin occurs as the result of an autoimmune process in which immune components attack myelin in the central nervous system [10]. The initiation and perpetuation of this pathogenic process is believed mediated by disruptions in the production of certain immune proteins known as cytokines. Of particular note is that the most common symptom displayed by those with MS, is fatigue [11]; a pronounced sense of fatigue that can have pervasive effects on quality of life and functional ability. MS-related fatigue is the leading contributing factor to disability with independent adverse effects on quality of life [12]. While the prevalence of fatigue and its effects on activities of daily living in the MS population are well documented, the causative mechanisms underlying fatigue remain unclear.
چکیده
مقدمه
روش کار
جمع آوری خون محیطی
آنالیز داده ها
نتایج
انالیز اثرات مختلط
سطح تولید سازنده (غیرتحریکی) BDNF از PBMC
بحث
محدودیت ها
نتیجه گیری
Abstract
Introduction
Method
Peripheral blood collection
Data analysis
Results
Mixed effect analysis
Level of Constitutive (Unstimulated) PBMC production of BDNF
Level of Stimulated PBMC production of BDNF
Discussion
Limitations
Conclusion
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد (word) با قابلیت ویرایش، بدون آرم سایت ای ترجمه
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت pdf، بدون آرم سایت ای ترجمه