سیکلوپس برای تحویل آمينوگليكوزيدها به ریه ها
چکیده
بیمارانی که به باکتری‌های بیماریزا مبتلا هستند باید با آنتی بیوتیک‌ها درمان شوند. هنگامی که عفونت در ریه‌ها وجود داشته باشد، برای مثال در فیبروز‌های کیستیک، برونشکتازی و سل، آنتی بیوتیک‌های استنشاقی خاص مزایای بیشتری از آنتی بیوتیک‌های مورد استفاده بدنی دارند. در این مطالعه، نشان داده شده است که طراحی مجدد Twincer با دوز بالا قابل عرضه به صورت استنشاقی در داخل وسیله ای به نام سیکلوپس، باعث توزیع موثر 50 میلیگرم از تبرمایسین خشک شده به صورت گرد(اسپری) می‌شود. این ثابت می‌کند که اسپری کردن پودر تبرمایسین خشک در محدوده اندازه مناسب برای استنشاق، می‌تواند بدون اعمال تکنیک‌های مهندسی ذرات پیچیده و/یا استفاده از امولسیون‌ها، صورت بگیرد. تنها برخی از کریستال‌های روبنده درشت دانه به صورت جداگانه اضافه شده اند که انتظار می‌رود ضرر‌های استنشاق را تا 20% در 4 kPa،به حداقل برسانند. شکستگی ذرات ریزدانه کمتر از 5 lm، از قوطی‌های اسپری بدست آمده از سیکلوپس بسیار به توزیع اندازه ذرات اولیه اسپری پودر تبرمایسین خشک شده، شبیه است. علاوه بر این، بدون هیچگونه بهینه سازی بیشتر، سیکلوپس با دیگر آمینوگلیکوزیدهای خشک اسپری شده مثل کانامایسین و آمیکاسین، عملکرد خوبی دارد. بنابراین، نتایج این مطالعه نشان می‌دهد که با طراحی استنشاق مناسب، که با مشخصه‌های فیزیکی و شیمیایی یک داروی خاص یا دسته ای از داروها سازگار باشد، توزیعhttps://metafootball.com/u/filer_public/24/61/2461de5d-5a87-467f-8de8-6c0605280531/world_cup_knockout_dd.png مناسبی را می‌توان برای دوزهای بالا از داروهای خالص (اسپری خشک) بدست آورد.
1. مقدمه
بیمارانی که به باکتری‌های بیماریزا مبتلا هستند برای کنترل بیماری یا ریشه کن کردن عفونت، باید با آنتی بیوتیک‌ها در مان شوند. هنگامی که این عفونت در ابتدا در ریه‌ها ظاهر شود، مثل سل (TB)، مسیرهای تنفسی ناحیه اصلی هدف را برای داروهای آنتی بیوتیک، تشکیل می‌دهند. خصوصا بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک (CF) و برونشکتازی غیر CF ریسک بالایی در عفونت‌های تنفسی مثل سودوموناس آئروژینوزا(Psa)، و سابقه عفونی مزمن با Psa دارند، و برای کنترل عفونت نیاز به درمان‌های طولانی مدت با آنتی بیوتیک‌های استنشاقی دارند. آنتی بیوتیک‌های استنشاقی در برابر عفونت‌های ریوی دارای مزایای خاصی نسبت به آنتی بیوتیک‌های خوراکی یا تزریقی دارند. برخلاف تزریق، استنشاق غیر تهاجمی است. انجام تزریق مستقیم به محل عفونت ممکن است منجر به افزایش غلظت آنتی بیوتیک موضعی در مقایسه با درمان‌های خوراکی یا تزریق در جاهای دیگر بدن شود. علاوه بر این، غلظت بدنی پایین تر باقی خواهد ماند و بنابراین، ممکن است عوارض جانبی بدنی داشته باشد.
abstract
Patients infected with pathogenic bacteria have to be treated with antibiotics. When the infection is in the lungs, as for instance in cystic fibrosis, bronchiectasis and tuberculosis, inhaled antibiotics have certain advantages over systemically administered antibiotics. In this study, it is shown that re-designing the Twincer™ high dose disposable inhaler into a device named Cyclops enables effective dispersion of up to 50 mg of pure spray dried tobramycin. This proves that spray dried tobramycin powders in the preferred size range for inhalation can be administered without applying complex particle engineering techniques and/or using excipients. Only some coarse sweeper crystals added separately are desired to minimise the inhaler losses to less than 20% at 4 kPa. The fine particle fractions <5 lm of the aerosol obtained from the Cyclops closely resemble the primary particle size distribution of the spray dried tobramycin powder. Moreover, without any further optimisation the Cyclops performs good with other spray dried aminoglycosides such as kanamycin and amikacin too. Therefore, the results of this study show that with an appropriate inhaler design, adapted to the physico-chemical properties of a particular drug or drug class, excellent dispersion can be achieved for high doses of pure (spray dried) drug.
1. Introduction
Patients infected with pathogenic bacteria have to be treated with antibiotics to control the disease or eradicate the infection. When the infection manifests primarily in the lungs, as in tuberculosis (TB), the respiratory airways comprise the main target area for the antibiotic drug(s) [1–3]. Particularly patients with cystic fibrosis (CF) and non-CF bronchiectasis have a high risk of respiratory infections with for instance Pseudomonas aeruginosa (Psa), and once chronically infected with Psa they need long term treatment with inhaled antibiotics to control the infection. Inhaled antibiotics against lung infections have certain advantages over antibiotics administered via the oral or parenteral route. In contrast with injection, inhalation is non-invasive. Administration directly to the site of infection may result in much higher local antibiotic concentrations compared to oral or parenteral administration. In addition, the systemic concentration will remain lower and so will systemic side effects.
چکیده
1. مقدمه
2. مواد و روش‌ها
2.1. مواد
2.2. تهیه اجزا
2.3. پر کردن حباب پر آب
2.4. بررسی مشخصات ذرات با اسکن میکروسکوپ الکترونی
2.5. اندازه گیری محتوای آب
2.6. ثبت ایزوترم رطوبت (رطوبت پذیری)
2.7. تحلیل توزیع اندازه اجزای پودرها
2.8. توصیف ویژگی‌های عملکرد توزیع سیکلوپس
2.9. اندازه گیری دوزهای تحویلی از سیکلوپس
3. نتایج و بحث
3.1. انتخاب نمک و فرایند تولید
3.2. توزیع اندازه اجزای اولیه و محتوای آب پودرها
3.3. مورفولوژی اجزا و تاثیر ل-لئوسین بر روی آن
3.4. اصلاح Twincer™ به سیکلوپس
3.5 اثر وزن بر انتشار و احتباس استنشاق در سیکلوپس
3.6. اثر افت فشار بر راندمان پراکندگی و نگهداری در سیکلوپس
3.7 اثر محتوای آب بر راندمان پراکندگی و حفظ در Cyclops
3.8 اثر خشک شدن اسپری 5% اسید آمینه لوسین بر پراکندگی و احتباس در سیکلوپس
4. نتیجه گیری
Abstract
1. Introduction
2. Materials and methods
2.1. Materials
2.2. Particle preparation
2.3. The filling of blisters
2.4. Particle characterisation by scanning Electron Microscopy
2.5. Water content measurements
2.6. Recording of moisture isotherms (hygroscopicity)
2.7. Particle size distribution analysis of the powders
2.8. Characterisation of the dispersion performance of the Cyclops
2.9. Measurement of the delivered doses from the Cyclops
3. Results and discussion
3.1. Salt choice and production process
3.2. Primary particle size distributions and water content of the powders
3.3. Particle morphology and the influence of L-leucine on that
3.4. Twincer™ modification into the Cyclops
3.5. Effect of dose weight on dispersion and inhaler retention in the Cyclops
3.6. Effect of the pressure drop on the dispersion efficiency and retention in the Cyclops
3.7. Effect of the water content on the dispersion efficiency and retention in the Cyclops
3.8. The effect of co-spray drying of 5% L-leucine on dispersion and retention in the Cyclops
4. Conclusions
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد (word) با قابلیت ویرایش، بدون آرم سایت ای ترجمه
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت pdf، بدون آرم سایت ای ترجمه