چکیده
اگرچه سن پیری باروری به طور جداگانه با افزایش FSH و فاز فولیکولار کوتاهتر (FP) ارتباط دارد، ارتباط مستقیم بین هر دو پارامتر مورد بررسی قرار نگرفته است. همچنین اثرات دقیق افزایش FSH بر تولید استروژن هنوز مشخص نشده است.
یک پایگاه بزرگ داده از غلظت روزانه ی موجود در ادرار از FSH، LH و استروژن 3 ـ گلوکورونید(E1G)، از 37 زنی که به طور منظم قاعده می شدند( به طور متوسط 11 سیکل در هر بیمار) استفاده شد. سطح FSH اولیه (iFSH) به عنوان مقدار متوسط d 1-5 محاسبه شد. از دست رفتن روزانه ی E1G (ETO) بوسیله ی الگوریتم تعیین شد، و به همین ترتیب، FP به دو بخش زودهنگام (D 1 تا ETO) و دیر هنگام (ETO_1 to LH peak) تقسیم می شود. ماکسیمم FP و مجموع E1G محاسبه شد.
افراد با توجه به میانگین iFSH به سه دسته تقسیم شدند (<5,>5 to 10, and>10 IU/liter). کاهش تدریجی در طول مدت FP با افزایش دسته وجود داشت:
(15.2 _ 3.8, 14.1 _ 3.6, and 13 _ 2.6 d, respectively; P < 0.0001). اثر مشابهی در FP اولیه اتفاق افتاد؛ در مقابل FP ثانویه بدون تاثیر بود. هیچ افزایش ثابتی در E1G با پیشرفت طبقه بندی iFSH دیده نشد. به هر حال، زنان با میانگین LH اولیه بالاتر از IU/liter 6 دارای افزایش ماکسیمم معنی دار و قابل ملاحظه و متحدی در E1G بوده اند.
طول FP به طور موازی با افزایش iFSH با یک اثر انتخابی در FP اولیه کاهش می یابد. افزایش FSH بر E1G تاثیر نمی گذارد؛ به هر حال، افزایش سطح LH اولیه، به E1G بالاتر بستگی دارد.
FSH افزایش یافته در ابتدای چرخه ی قاعدگی، یک علامت زودهنگام مثبت از پیری دستگاه تولید مثل در زنان می باشد. در طول زندگی باروری، یک کاهش مداوم در تعداد فولیکول های جدید و تازه وارد شده به تخمدان، وجود دارد. به این علت که این فولیکول ها، بازدارنده های B تولید می کنند، یک گلیکوپروتئین دایمریک است که ترشح FSH را از طریق هیپوفیز قدامی مهار می کند. کاهش تعداد فولیکول های جدید باعث افزایش FSH میشود. از آنجا که تعداد این فولیکول ها نشان دهنده ذخیره تخمدان است، FSH یک شاخص غیر مستقیم از سن باروری است. در واقع، در واقع، اندازه گیری FSH d 3 در حال حاضر بخشی از روال در مدیریت بالینی ناباروری است.
یکی دیگر از ویژگی های اولیه پیری باروری، کاهش طول چرخه های قاعدگی است که به دلیل کوتاه شدن فاز فولیکولی است. در طی فاز فولیکولی، فرآیندی از وارد شدن فولیکول ها، رشد و انتخاب فولیکول ها و نیز سنتز استروژن ها وجود دارد. از آنجا که FSH با تحریک سلول گرانولوزا نقش مهمی را در این فرایند ایفا می کند، افزایش FSH ممکن است طول FP را تحت تاثیر قرار دهد، که احتمالا با تسریع رشد فولیکولار می باشد. با این اوصاف، اگر چه مطالعات متعددی وجود دارد که نشان می دهد رابطه بین افزایش FSH و همچنین کاهش طول FP با افزایش سن پیش می رود، ارتباط مستقیم بین افزایش FSH و کاهش FP نشان داده نشده است. FP را می توان به دو مرحله متمایز با توجه به شروع کاهش استروژن تقسیم کرد (ETO): FP اولیه( از روز اول تا ETO) و FP ثانویه(از روز بعد از ETO تا روز اوج LH). در FP اولیه، فولیکول ها وارد می شوند و با فعالیت بسیار کم استروئیدوژنیک شروع به رشد می کنند. در فاز فولیکولی ثانویه، فولیکول ها(عمدتا فولیکول های غالب) به طور فزاینده ای شروع به تولید استروژن می کنند. کاهش طول FP در اصل می تواند در مراحل اولیه و ثانویه انجام شود. با این حال، اگر FSH در این کاهش دخالت داشته باشد، به این دلیل که سطح آن در دوره ی FP اولیه بالاتر است، این مرحله باید بیشتر تحت تاثیر قرار بگیرد تامرحله FP ثانویه.
Abstract
Although reproductive aging has been separately related to elevated FSH and shorter follicular phase (FP), the direct association between both parameters has not been investigated. Also, the exact effects of increased FSH on estrogen production are yet to be established. A large database of daily urinary concentrations of FSH, LH, and estrone 3-glucuronide (E1G) from 37 regularly menstruating women (median 11 cycles per patient) was used. Initial FSH levels (iFSH) were estimated as the mean value of d 1–5. The day of E1G take-off (ETO) was determined by an algorithm, and accordingly, the FP was divided into early (d 1 to ETO) and late (ETO+1 to LH peak). FP maximum and integrated E1G were calculated. Subjects were distributed according to their mean iFSH into three categories (≤5, >5 to 10, and >10 IU/liter). There was a gradual decrease in FP length with increasing category (15.2 ± 3.8, 14.1 ± 3.6, and 13 ± 2.6 d, respectively; P < 0.0001). A similar effect occurred in early FP (7.5 ± 4, 6.4 ± 3.7, and 5.4 ± 2.7; P < 0.0001); in contrast, late FP was unaffected (7.7 ± 2.1, 7.7 ± 2.1, and 7.6 ± 2.4; P = 0.86). No consistent increase in E1G was found with advancing iFSH category; however, women with mean initial LH higher than 6 IU/liter had significantly elevated maximum (P < 0.0001) and integrated (P = 0.002) E1G. FP length decreases in parallel with increasing iFSH, with a selective effect on the early FP. Increased FSH does not affect E1G; however, elevated initial LH level was related to higher E1G.
INCREASED FSH AT the beginning of the menstrual cycle is an established early sign of reproductive aging in the woman (1–5). Throughout the reproductive life, there is a steady reduction in the number of newly recruited ovarian follicles. Because these follicles produce inhibin B, a dimeric glycoprotein that inhibits FSH secretion by the anterior pituitary (6–12), a diminution in the number of recruited follicles results in raised FSH. Because the number of these follicles reflects ovarian reserve, FSH is an indirect indicator of reproductive age. Indeed, d 3 FSH measurement is currently part of the routine in the clinical management of infertility (13, 14).
Another early feature of reproductive aging is a reduction in the length of the cycle (15–17), which is due to the shortening of the follicular phase (FP) (4, 18, 19). During the FP, there is a process of follicle recruitment, growth, and selection as well as synthesis of estrogens. Because FSH plays a central role in this process by stimulating the granulosa cells (20), a rise in FSH might affect FP length, possibly by accelerating follicular development (4). Nevertheless, although there are several studies proposing a relationship between increased FSH as well as reduced FP length with advancing age, a direct association between increasing FSH and shortening FP has not been shown.
چکیده
عنوان ها و روش ها
موضوع
آنالیزهای هورمونی
آماده سازی و تجزیه و تحلیل داده ها
پارامترها، الگوریتم و آمار
نتایج
تغییر در طول FP کل در رابطه با سطوح iFSH.
تغییر در طول FP اولیه و ثانویه در ارتباط با iFSH
تغییر در تولید استروژن FP در ارتباط با iFSH
بحث
Abstract
Subjects and Methods
Results
Discussion
Abbreviations
References