آتروفی مخچه پیشرفته به عنوان علت سندرم آتاکسی کاردیومیوپاتی دیلاته
چکیده
سابقه: كارديوميوپاتي دیلاته با سندروم آتاكسي، يك اختلال چند سيستمي عودکننده ی اتوزومال است كه از طريق جهش در DNAJC19 ایجاد می شود. یک بیمار جدید با یک نوع پاتوژنی جدید در DNAJC19 با یافته های جدید تصویربرداری عصبی از آتروفی مغزی پیشرفته ارائه می شود. شرح بیمار و نتایج: یک بیمار جدید با كارديوميوپاتي دیلاته با سندرم آتاکسی با تاخیر رشد سراسری، هیپوتونیا، آتاکسی و كارديوميوپاتي دیلاته توصیف می شود. طی پیگیری، فنوتیپ قلبی او بهبود یافت، اما آتروفی مخچه پیشرفته و شدت سیگنال T2 افزایش یافته ی دوطرفه در تالامی، لوب های پاریتال و پل ها در تصویربرداری رزونانس مغناطیسی مشاهده. كارديوميوپاتي دیلاته و اسيدوريای 3- متیل گلوتاکونیک نیز در آنالیز ارگانیک اسید ادرار او بهبود يافته است. نتيجه گيري: در اين كودك مبتلا به كارديوميوپاتي دیلاته با سندرم آتاكسي، آتروفي مخچه ی پيشرونده گسترش یافته که يك ويژگي جديد از اين سندرم است. در افراد مبتلا به تاخیر رشد سراسری، باید هیپوتونی، آتاکسی، کاردیومیوپاتی دیلاته با سندروم آتاکسی حتی در تشخیص افتراقی در صورت عدم وجود کاردیومیوپاتی یا اسیدوریا 3- متیل گلوتاکونیک در نظر گرفته شود.
مقدمه
كارديوميوپاتی دیلاته با سندرم اتاکسی (DCMA) اولین بار توسط Davey و همکاران در جمعیت Hutterite کانادا توصیف شد. این بیماری یک اختلال چند سیستمی اتوزومال مغلوب نادر است که ناشی از جهش در DNAJC19 است، که بر روی کروموزوم 3q26 قرار گرفته و پروتئین DNAJC19 را کد می-کند. این پروتئین، جزئی از تاسیسات ورود پروتئین میتوکندریایی در غشای درونی میتوکندری است. نشان داده شده است که پروتئین DNAJC19 با کمپلکس های ممانعت کننده ی میتوکندریایی در ارتباط بوده و با اختلال در هموستازی فسفولیپید ناشی از تغییرات کریستای میتوکندری، بر یکپارچگی عملکردی میتوکندری تاثیر می گذارد.
Abstract
Background The dilated cardiomyopathy with ataxia syndrome is a rare autosomal recessive multisystem disorder caused by mutations in DNAJC19. We present a new patient with a novel pathogenic variant in DNAJC19 with novel neuroimaging finding of progressive cerebellar atrophy. Patient Description and Results We describe a new patient with dilated cardiomyopathy with ataxia syndrome presenting with global developmental delay, hypotonia, ataxia, and dilated cardiomyopathy. During follow-up, her cardiac phenotype improved but she exhibited progressive cerebellar atrophy and developed bilateral increased T2 signal intensities in the thalami, parietal lobes, and pons on magnetic resonance imaging. Dilated cardiomyopathy and 3-methylglutaconic aciduria in her urine organic acid analysis also improved. Conclusions This child with dilated cardiomyopathy with ataxia syndrome developed progressive cerebellar atrophy, a novel feature of this syndrome. In individuals with global developmental delay, hypotonia, ataxia, the dilated cardiomyopathy with ataxia syndrome should be considered even in the differential diagnosis in the absence of cardiomyopathy or 3-methylglutaconic aciduria.
Introduction
The dilated cardiomyopathy with ataxia (DCMA) syndrome was first described by Davey et al.1 among the Canadian Hutterite population. It is a rare autosomal recessive multisystem disorder. It is caused by mutations in DNAJC19, located on chromosome 3q26, encoding DNAJC19 protein. This protein is a component of mitochondrial protein import machinery in the inner mitochondrial membrane. It has been shown that DNAJC19 protein interacts with mitochondrial prohibitins complexes and affect the functional integrity of mitochondria by disturbing phospholipid homeostasis causing mitochondrial cristae alterations.2 Since its first description in 2006, there have been 20 patients described in the literature.1,3 The main clinical features are global developmental delay and failure to thrive. Ataxia has been documented in two third of patients and dilated cardiomyopathy (DCMP) in 80% of the patients. Some patients had cryptorchidism and hypospadias. Elevated liver enzymes and anemia are common. Elevated 3-Methylglutaconic acid in the urine organic acid analysis is suggestive of DCMA syndrome. The diagnosis is confirmed by the identification of a DNAJC19 mutation. Eighteen patients from the Canadian Hutterite population had a homozygous splice site mutation (IVS3-1G>C), and two siblings had a homozygous one base pair deletion (c.300delA p.Ala100fsX11). We describe a new patient with DCMA syndrome with global developmental delay, hypotonia, ataxia, transient noncompaction DCMP and transient 3-methylglutaconic aciduria. We include a comprehensive literature review of all patients with genetically confirmed DCMA syndrome.
چکیده
مقدمه
بیمار و نتایج
بررسی منبع
بحث
Abstract
Keywords
Introduction
Patient and Results
Literature review
Discussion
References
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد (word) با قابلیت ویرایش، بدون آرم سایت ای ترجمه
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت pdf، بدون آرم سایت ای ترجمه