TUG1 از طریق فعالیت به عنوان یک ceRNA miR-26a، باعث افزایش پیشرفت سرطان پروستات می شود
مطالعات قبلی نشان داده است که ژن 1 تنظیم شده با تائورین (TUG1) به طور غیرعادی بیان شده و در انواع مختلف سرطان مشارکت دارد. پروفایل بیان و نقش بالقوه TUG1 در سرطان پروستات (PCa) هنوز معلوم نیست. هدف از مطالعه حاضر، بررسی بیان و عملکرد TUG1 در PCa است. در مطالعه حاضر، میزان بیان TUG1 در بیماران مبتلا به سرطان پروستات در تومور و بافت نرمال مجاور از طریق real-time PCR کمی تجزیه و تحلیل شد. ناک داون TUG1 توسط RNAi برای بررسی نقش آن در تکثیر، مهاجرت و تهاجم سلولی انجام شد. در اینجا برای اولین بار گزارش شد که TUG1 از طریق فعالیت در جنبه های کلیدی رفتارهای بیولوژیک، باعث افزایش مهاجرت، تهاجم و تکثیر سلول های تومور می شود. TUG1 می تواند باعث بیان منفی miR-26a در سلول های PCa شود. پیش بینی های بیوانفورماتیکی مناطق اتصال miR-26a را در رونوشت های TUG1 نشان داد. در نتیجه، مطالعه ما نشان می دهد که RNA غیرکدکننده ی بلند (lncRNA) TUG1 به عنوان یک آنکوژن عملکردی در پیشرفت PCa عمل می کند.
مقدمه
سرطان پروستات (PCa) دومین سرطان مهم در مردان است که منجر به مرگ های ناشی از سرطان دوم و سوم در سراسر جهان می شود [1]. علیرغم بهبود مفهوم و روش درمان، عود PCa در عرض 5 سال حدود 25 درصد است [2]. متاستاز و تهاجم به عنوان علل اصلی این پیامدهای کشنده ی PCa هستند [3]. بنابراین، کشف مکانیزم رفتار تهاجمی و متاستازی برای تشخیص زودهنگام و درمان PCA اهمیت زیادی دارد.
RNA های غیرکدکننده ی بلند (lncRNAs)، اعضای مهم جدیدی از خانواده ncRNA ها با ظرفیت کدکننده ی پروتئین کم یا بدون ظرفیت هستند [4،5]. شواهد نشان می دهند که lncRNA ها بر عملکردهای بیولوژیکی بسیاری از انواع مختلف سرطان ها از جمله PCa تاثیر می گذارند [6-8]. مطالعات اخیر نشان داده اند که رفتار بیولوژیکی تومور می تواند توسط عوامل اختصاصی lncRNA تنظیم شود [9]. ژن 1 تنظیم شده با تائورین ( TUG1)، یک lncRNA 1/7 کیلوبازی است که در ابتدا به عنوان رونوشتی شناخته می شد که در پاسخ به درمان سلول های شبکیه ی موش در حال رشد، با تائورین تنظیم می شد [10]. اخیرا، مشخص شده است که TUG1 در تعدادی از سرطان ها، از جمله سرطان سر و گردن، کیسه صفرا، ریه و سرطان پانکراس افزایش می یابد [11-13]. با این حال، اطلاعات محدودی در مورد مکانیزم های مولکولی TUG1 در PCa وجود دارد که عمدتا به دلیل عدم بررسی اختصاصی آن است. به منظور ارزیابی اینکه آیا سلول های PCa به بلوکه کننده ی TUG1 حساس هستند، نشان داده شد که بیان TUG1 در PCa افزایش می یابد و مهار TUG1 سبب افزایش آپوپتوز سلولی شده و این ناک داون TUC1 در سلول های PCa باعث کاهش معنی دار رشد، مهاجرت و حمله سلول می شود.
Previous studies have demonstrated that taurine-upregulated gene 1 (TUG1) was aberrantly expressed and involved in multiple types of cancer; however, the expression profile and potential role of TUG1 in prostate cancer (PCa) remains unclear. The aim of the present study was to evaluate the expression and function of TUG1 in PCa. In the present study, we analyzed TUG1 expression levels of PCa patients in tumor and adjacent normal tissue by real-time quantitative PCR. Knockdown of TUG1 by RNAi was performed to explore its roles in cell proliferation, migration, and invasion. Here we report, for the first time, that TUG1 promotes tumor cell migration, invasion, and proliferation in PCa by working in key aspects of biological behaviors. TUG1 could negatively regulate the expression of miR-26a in PCa cells. The bioinformatics prediction revealed putative miR-26a-binding sites within TUG1 transcripts. In conclusion, our study suggests that long non-coding RNA (lncRNA) TUG1 acts as a functional oncogene in PCa development.
Introduction
Prostate cancer (PCa) is the second most frequently diagnosed cancer in men that leads to second or third cancer-related deaths worldwide [1]. Despite improved therapy concept and method, the recurrence of PCa within 5 years remains approximately 25% [2]. Metastasis and invasion are the main causes of these lethal consequences of PCa [3]. Thus, deciphering the mechanism of invasive and metastatic behavior are of great importance for early diagnosis and therapy of PCa.
Long non-coding RNAs (lncRNAs) are important new members of the family of ncRNAs with limited or no protein-coding capacity [4,5]. Cumulative evidence is emerging that lncRNAs impact the biological functions of many different cancer types, including PCa [6-8]. Recent studies have shown that the biological behavior of the tumor could be regulated by specific lncRNA factors [9]. Taurine-upregulated gene 1 (TUG1) is a 7.1-kb lncRNA, which was initially identified as a transcript that up-regulated in response to taurine treatment of developing mouse retinal cells [10]. Recently, TUG1 has been found to be elevated in a number of cancers, including head and neck, gallbladder, lung, and pancreatic cancer [11-13]. However, limited data are available for the molecular mechanisms of TUG1 in PCa, largely due to a lack of specific investigation.In order to evaluate whether PCa cells would be sensitive to TUG1 blockade, we showed that TUG1 is overexpressed in PCa, that TUG1 inhibition increased cell apoptosis, that TUG1 knockdown in PCa cells resulted in a significant decrease in cell growth, migration, and invasion.
مقدمه
مواد و روش ها
بیماران و نمونه ها
لاین های سلولی
آماده سازی RNA و real-time PCR کمی
siRNA
آزمون CCK-8
آنالیز فلوسایتومتری
آزمایش مهاجرت/تهاجم Transwell
آنالیز وسترن بلات
تست لوسیفراز گزارشگر
آنالیز آماری
رضایت آگاهانه
نتایج
بیان TUG1 و miR-26a در نمونه های بافت PCa
TUG1 باعث افزایش تکثیر سلول های PCa در شرایط in vitro می شود
ناک داون TUP1 باعث آپوپتوز سلول های PCa شد
TUG1 باعث افزایش تهاجم سلولی PCa از طریق تنظیم EMT شد
TUG1 باعث مهار بیان miR-26a در سلول های PCa می شود
بحث
Introduction
Materials and methods
Patients and specimens
Cell lines
RNA preparation and quantitative real-time PCR
siRNA
CCK-8 assay
Flow cytometric analysis
Transwell migration/invasion assay
Western blot analysis
Luciferase reporter assay
Statistical analysis
Informed consent
Results
Expression of TUG1 and miR-26a in PCa tissue samples
TUG1 promoted PCa cells proliferation in vitro
Knockdown of TUG1 induced PCa cells apoptosis
TUG1 promoted PCa cell invasion via regulating EMT
TUG1 inhibited miR-26a expression in PCa cells
Discussion
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد (word) با قابلیت ویرایش، بدون آرم سایت ای ترجمه
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت pdf، بدون آرم سایت ای ترجمه