میکرو RNA ها در سرطان سینه
چکیده
MicroRNAs (miRs) مولکول های RNA کوچک تک رشته ای هستند که به عنوان تنظیم کننده های اصلی منفی مدولاسیون پس از رونویسی تقریبا در تمام فرآیندهای بیولوژیکی عمل می کنند. بیان غیرعادی microRNAs در انواع مختلف سرطان ها از جمله سرطان پستان مشاهده شده است. تلاش های زیادی برای شناسایی ارتباط بین پروفایل های بیان microRNA و سرطان پستان، به منظور درک نقش عملکردی و مکانیزم مولکولی microRNA های با بیان نابه جا انجام شده است. با پیشرفت تحقیقات، "میکرو RNA های انکوژنی" و "میکرو RNA های سرکوب کننده تومور" بسیار مورد توجه قرار گرفته اند. پتانسیل microRNA های کاندید از هر دو منبع بین سلولی (بافت) و خارج سلولی (سرم) برای تشخیص و پیش آگهی بالینی نشان داده شده است و درمان هایی که شامل میکرو RNA هستند، اثرات درمانی جالب توجهی را در مدل های بیماری سرطان ارائه داده اند. در این مقاله، پیشرفت های جدیدی از مطالعات اخیر در مورد microRNAs در یکی از شایع ترین سرطان ها، سرطان پستان و به ویژه نقش خاص microRNA ها برجسته شده است. همچنین ارزش بالقوه این microRNA ها به عنوان نشانگرهای تشخیصی و پیش آگهی ارزیابی شده و در مورد امکان توسعه درمان های مبتنی بر MicroRNA بحث می شود.
1. مقدمه
سرطان به تازگی چالشی جدی برای سلامت انسان است که نه تنها کیفیت زندگی را کاهش می دهد، بلکه باعث مرگ و میر نیز می شود. سرطان پستان شايع ترين بدخيمي و علت اصلي مرگ و مير ناشي از سرطان در زنان است و باعث بيش از 500000 مورد مرگ و میر در جهان در سال می شود (Iorio and Croce, 2009; Zoon et al., 2009). در این نئوپلاسمای پیچیده، سناریو شامل آغاز و رشد تومور، متاستاز و تهاجم، آنژیوژنز و عود احتمالی است. همه این مراحل ممکن است تحت تاثیر تغییر اطلاعات ژنتیکی و حفظ ریزمحیط تومور ( TME) باشد (Al-Hajj et al., 2003; Brabletz et al., 2005; Sica et al., 2008). از آنجا که سرطان پستان یکی از انواع تومورهای بسیار ناهمگن است، تعدادی امضای بیان برای طبقه بندی زیرتیپ های مولکولی آن ساخته شده است. طبق سمپوزیوم سنت گالن، پنج زیرتیپ تومورهای پستان به خوبی تعریف شده اند: لومینال A، لومینال B، شبه پایه ، HER2 + (گیرنده 2 مثبت رشد اپیدرمی انسانی) و شبه سینه طبیعی. ER+ (گیرنده استروژن مثبت) یکی از مشخصه های اصلی زیرتیپ های لومینال A/B است و سایر موارد، زیرتیپ-های ER هستند (Sorlie et al., 2001; Bertucci et al., 2005; Blenkiron et al., 2007).
Abstract
MicroRNAs (miRs) are small single-stranded RNA molecules, which function as key negative regulators of post-transcriptional modulation in almost all biological processes. Abnormal expression of microRNAs has been observed in various types of cancer including breast cancer. Great efforts have been made to identify an association between microRNA expression profiles and breast cancer, and to understand the functional role and molecular mechanism of aberrant-expressed microRNAs. As research progressed, ‘oncogenic microRNAs’ and ‘tumor suppressive microRNAs’ became a focus of interest. The potential of candidate microRNAs from both intercellular (tissue) and extracellular (serum) sources for clinical diagnosis and prognosis was revealed, and treatments involving microRNA achieved some amazing curative effects in cancer disease models. In this review, advances from the most recent studies of microRNAs in one of the most common cancers, breast cancer, are highlighted, especially the functions of specifically selected microRNAs. We also assess the potential value of these microRNAs as diagnostic and prognostic markers, and discuss the possible development of microRNA-based therapies.
1 Introduction
Cancer has long been the gravest challenge to human health, which not only reduces the quality of life, but also increases mortality. Breast cancer is the most common malignancy and the leading cause of death by cancer in women, with more than 500000 cases globally per year (Iorio and Croce, 2009; Zoon et al., 2009). Under this complex neoplasma, the scenario consists of tumor initiation and growth, metastasis and invasion, angiogenesis and possible relapse. All of these stages may be affected by changes in genetic information and maintenance of the tumor microenvironment (TME) (Al-Hajj et al., 2003; Brabletz et al., 2005; Sica et al., 2008). As breast cancer is one kind of highly-heterogeneous tumor, a number of expression signatures have been developed to classify its molecular subtypes. According to the St. Gallen symposium, five breast tumor subtypes are well defined: luminal A, luminal B, basal-like, HER2+ (human epidermal growth factor receptor 2 positive), and normal breast-like. ER+ (estrogen receptor positive) is the main feature of the luminal A/B subtypes, and the others are ER− subtypes (Sorlie et al., 2001; Bertucci et al., 2005; Blenkiron et al., 2007).
چکیده
مقدمه
1- microRNA های انکوژنی در سرطان پستان
1-1- miR-21
1-2- miR-155
1-3- miR-182
1-4- miR-10b
1-5- miR-27a
1-6- miR-9
3-میکرو RNA های سرکوب کننده تومور در سرطان سینه
3.1 خانواده let-7
miR-145
3.3 خانواده miR-200
miR-205
miR-335
miR-19a
سایر MicroRNA های مرتبط با سرطان پستان
MicroRNA ها به عنوان نشانگرهای احتمالی برای تشخیص و پیش آگهی سرطان پستان
تجزیه و تحلیل چشم انداز و چالش های درمان هدفمند microRNA در سرطان سینه
نتیجه گیری
Abstract
1 Introduction
2 Oncogenic microRNAs in breast cancer
2.1 miR-21
2.2 miR-155
2.3 miR-182
2.4 miR-10b
2.5 miR-27a
2.6 miR-9
3 Tumor suppressive microRNAs in breast cancer
3.1 let-7 family
3.2 miR-145
3.3 miR-200 family
3.4 miR-205
3.5 miR-335
3.6 miR-19a
4 Other breast cancer-associated microRNAs
5 MicroRNAs as possible markers for diagnosis and prognosis in breast cancer
6 Analysis of the prospects and challenges for microRNA-targeted therapy in breast cancer
7 Conclusions
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد (word) با قابلیت ویرایش، بدون آرم سایت ای ترجمه
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت pdf، بدون آرم سایت ای ترجمه