چکیده
میکرو RNA ها (miRNA) RNA های غیر کدکننده حفاظت شده محسوب می شوند که به طور گسترده بیان ژن را از طریق خاموشی پسارونویسی از ژن های کدکننده تنظیم می کنند. بیان همراه با اختلال در تنظیم miRNA در سرطان پروستات و سرطان های دیگر، بیانگر نقش آن ها در بیولوژی سرطان می باشد. افزون بر این، مطالعات کاربردی از نقش آفرینی miRNA ها در چندین مسیر کلیدی در شروع و پیشرفت سرطان حمایت می کنند. تجزیه و تحلیل های تطبیقی بیان ژن miRNA بین بافت های بدخیم و خوش خیم پروستات، افراد سالم و بیماران مبتلا به سرطان پروستات (PCa)، و نیز بیماری های کمتر تهاجمی در مقابل بیماری های تهاجمی تر نشان می دهد که miRNA ها می توانند نشانگرهای زیستی تشخیصی یا پیش آگهی آتی در بافت تومور، خون و یا ادرار باشند. به علاوه، miRNA ها می توانند درمان و و یا اهداف درمانی آتی باشند. در این مطالعه، ما به بررسی miRNA هایی می پردازیم که اغلب مشاهده می شود در تجزیه و تحلیل بیان ژن PCa تنظیم زدایی شده اند، هم چنین نقش آفرینی بالقوه این miRNA ها را در مسیرهای مهم شروع و پیشرفت PCa بررسی می نماییم.
مقدمه
سرطان پروستات (PCa) دومین سرطان شناخته شده شایع در مردان جهان و پنجم علت منجر به فوت ناشی از سرطان محسوب می گردد. از لحاظ تاریخی، PCa معلومات مهمی را درباره تشخیص و درمان زودهنگام سرطان، از غربالگری بشدت حساس PSA و جراحی رادیکال پروستاتکتومی مدرن، تا بازشناسی فعلی تشخیص و درمان مضاعف PCa در بیماری کم ضرر فراهم می کند. سرطان پروستات یکی از تومورهای توپر اولیه با یک درمان هدفمند برای بیماری متاستاتیک به وسیله درمان از طریق محروم سازی از آندروژن (ADT) می باشد که دانسته های بالینی، مولکولی و ژنتیکی مهمی را درباره مسیرهایی ارائه می کند که به پیشرفت سرطان و مقاومت در برابر درمان سلول های تومور کمک می نمایند.
MicroRNAs (miRNAs) are well‑conserved noncoding RNAs that broadly regulate gene expression through posttranscriptional silencing of coding genes. Dysregulated miRNA expression in prostate and other cancers implicates their role in cancer biology. Moreover, functional studies provide support for the contribution of miRNAs to several key pathways in cancer initiation and progression. Comparative analyses of miRNA gene expression between malignant and nonmalignant prostate tissues, healthy controls and prostate cancer (PCa) patients, as well as less aggressive versus more aggressive disease indicate that miRNAs may be future diagnostic or prognostic biomarkers in tumor tissue, blood, or urine. Further, miRNAs may be future therapeutics or therapeutic targets. In this review, we examine the miRNAs most commonly observed to be de‑regulated in PCa gene expression analyses and review the potential contribution of these miRNAs to important pathways in PCa initiation and progression.
INTRODUCTION
Prostate cancer (PCa) is the second most commonly diagnosed cancer in men worldwide and it is the fifth leading cause of cancer deaths.1 Historically, PCa has provided important knowledge to the areas of early diagnosis and treatment of cancer, from highly-sensitive PSA screening and the modern radical prostatectomy, to the current recognition of PCa over-diagnosis and over-treatment of indolent disease. PCa was one of the first solid tumors with a targeted treatment for metastatic disease through androgen deprivation therapy (ADT), which has provided important clinical, molecular, and genetic knowledge of pathways that contribute to cancer progression and tumor cell therapeutic resistance.
چکیده
مقدمه
پیشرفت و مدیریت سرطان پروستات
پیدایش miRNA و PCA
بیان miRNA در PCA انسان
مشخصات بیان ژن miRNA در بافت سرطان پروستات
تشخیص بیان نابجای miRNA در مایعات بدن
miRNA گردشی
میکرو RNA اگزومال
کارکرد miRNA ها در پیشرفت سرطان پروستات
GSTP1
CDKN1B/p27
MYC
همجوشی ژن ETS
PTEN
BCL-2
AR
INTRODUCTION
PROSTATE CANCER PROGRESSION AND MANAGEMENT
miRNA BIOGENESIS AND PCA
miRNA EXPRESSION IN HUMAN PCA
miRNA gene expression profiles in prostate cancer tissues
Detection of aberrant miRNA expression in bodily fluids
Circulating miRNAs
miRNAs as urine biomarkers
Exosomal miRNAs
THE FUNCTION OF miRNAS IN PROSTATE CANCER PROGRESSION
GSTP1
CDKN1B/p27
MYC
ETS gene fusions
PTEN
BCL 2
AR