خلاصه
آکواپورین 2 (AQP2) کانال آبی تحت کنترل وازوپرسین می باشد که مسئول تنظیم بازجذب آب از طریق غشای پلاسمایی رأسی سلول های اصلی در مجاری جمع کننده ادرار کلیه می باشد. مشخص شده است که عدم کنترل یا عملکرد نامناسب آکواپورین 2 موجب بسیاری از اختلالات مرتبط با تعادل آب شامل پر ادراری و کمبود سدیم در افراد و حیوانات می شود. به طور معمول mRNA و بیان پروتئین و انتقال به غشا آکواپورین 2 با وازوپرسین سیستمیک کنترل می شود که شامل تنظیم کوتاه مدت نقل و انتقالات آکواپورین 2 از غشای پلاسمایی راسی و تنظیم بلند مدت مقدار کل پروتئین آکواپورین 2 در سلول می باشد. اخیراً شواهد فزاینده ای نشان داده اند که بیان آکواپورین 2 مجاری جمع کننده ادرار و انتقال به غشا آن تحت کنترل بسیاری از فاکتورهای محلی بویژه گیرنده های هسته ای می باشد. در اینجا ما به طور خلاصه پیشرفت مطالعات در این زمینه را بررسی و نقش گیرنده های هسته ای در کنترل بازجذب آب با اثر آنها بر بیان و عملکرد آکواپورین 2 را مورد بحث قرار داده ایم.
1- مقدمه
آب نیاز اساسی زندگی و جزء اصلی مایع خارج سلولی می باشد. به طور معمول حجم آب بدن (60-50 درصد از وزن بدن) و فشار اسمزی مایع خارج سلولی (280-295 mOsm/kg) نقش حیاتی را در حفظ هموستاز بدن ایفا می کند که از طریق تنظیم میزان دریافت و از دست دادن آب به دست می آید. دریافت روزانه آب از طریق آشامیدن و غذا خوردن و تولید آب توسط متابولیسم های بدن تقریباً 3-5/1 لیتر آب فراهم می کند. مطابقاً آب از کلیه ها، ریه ها، پوست و مجرای گوارشی دفع می شود تا هموستاز آب کل بدن حفظ شود. اکنون این مسئله که ادرار تولید شده توسط کلیه مسیر اصلی برای خروج آب از بدن است، امری پذیرفته شده می باشد.
Abstract
Aquaporin-2 (AQP2) is a vasopressin-regulated water channel responsible for regulating water reabsorption through the apical plasma membrane of the principal cells of renal collecting ducts. It has been found that dysregulation and dysfunction of AQP2 cause many disorders related to water balance in people and animals, including polyuria and dilutional hyponatremia. Classically, AQP2 mRNA and protein expression and its membrane translocation are regulated by systemic vasopressin involving short-term regulation of AQP2 trafficking to and from the apical plasma membrane and long-term regulation of the total amount of the AQP2 protein in the cell. Recently, increasing evidence has demonstrated that collecting duct AQP2 expression and membrane translocation are also under the control of many other local factors, especially nuclear receptors. Here, we briefly review the progress of studies in this area and discuss the role of nuclear receptors in the regulation of water reabsorption via affecting AQP2 expression and function.
1. Introduction
Water is a basic necessity of life and is the main component of extracellular fluid. Normally, the body’s water content (50%–60% of body weight) and osmotic pressure of extracellular fluid (280–295 mOsm/kg) play a critical role in maintaining homeostasis, which is achieved through the regulation of water intake and loss. Daily water intake from drinking and food and endogenous production of water via the body’s metabolism provide approximate 1.5–3.0 L. Accordingly, water is excreted from the kidneys, lungs, skin and gastrointestinal tract to maintain water homeostasis of whole body. It is wildly accepted that urine produced from the kidney is the main way to mediate water output from the body.
خلاصه
1- مقدمه
2- بیان آکواپورین در کلیه
3- سیستم گیرنده AVP-V2 و فاکتورهای تولید شده در محل در کنترل بیان آکواپورین 2
4- تنظیم گیرنده هسته ای آکواپورین 2 در لوله های جمع کننده ادرار
4-1 گیرنده گامای فعال کننده تکثیر پراکسیزوم (PPARγ)
4-2- گیرنده گلوکوکورتیکوئید (GR)
4-3- گیرنده مینرالوکورتیکوئید (MR)
4-4- گیرنده X فارنزوئید
4-5- گیرنده های X کبد
4-6- گیرنده آلفای استروژن (ERα)
5- چشم انداز و مسیر آینده
منابع
Abstract
1. Introduction
2. AQP Expression in the Kidney
3. The AVP-V2 Receptor System and Locally Produced Factors in Controlling AQP2 Expression
4. Nuclear Receptor Regulation of AQP2 in Collecting Ducts
4.1. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPARγ)
4.2. Glucocorticoid Receptor (GR)
4.3. Mineralocorticoid Receptor (MR)
4.4. Farnesoid X Receptor (FXR)
4.5. Liver X Receptors (LXRs)
4.6. Estrogen Receptor Alpha (ERα)
5. Perspective and Future Direction