مطالعه داخل موجود زنده و خارج از موجود زنده (آزمایشگاهی) حفاظت عصبی نانوذرات لیپیدی جامد
چکیده
معرفی: دی متیل فومارات (DMF) یک داروی خوراکی تایید شده توسط FDA است که برای درمان بیماران دارای اسکلروسیز چندگانه یا بیماری ام اس (MS)، مورد استفاده قرار می گیرد. نیمه عمر بیولوژیکی DMF حدودا یک ساعت می باشد، و این ماده سریعا به پیش ساز (متابولیت) فعال مونومتیل فومارات، تجزیه (هیدرولیز) می گردد. هدف مطالعه حاضر، غلبه بر این محدودیت ها، با فرمول بندی و توصیف کردن DMF پر شده در نانوذرات لیپیدی جامد (SLNs) است.
مواد و روش ها: DMF ی که SLNs را پر می کند، توسط روش میکرو امولسیون (میسل معکوس) گرم تهیه گردید. اسید استئاریک، به عنوان لیپید و لسیتین سویا به عنوان کولیپید (colipid) استفاده گردیدند.
نتایج و بحث: SLNs ترکیب شده (سنتز شده)، میانگین اندازه ی ذره ای 300 نانومتر، شاخص پراکندگیindex) (polydispersityکمتر از 0.3، و ارزش پتانسیل زتا (zeta potential value) 34.89- میکروولت را نمایش می دهد. ارزیابی خارج بافت زنده (In vito) سلول های نوروبلاستومای SH-SY5Y انسانی، یک اثر نورو حفاظتی (حفاظت عصبی) این سیستم های کلوئیدی تحت تنش اکسایشی را، تأکید می کند. DMF پر شده در SLNs، در قابلیت پایداری (زیست پذیری) سلول تحت اثر آب اکسیژنه (H2O2) که مرگ برنامه ریزی شده سلولی یا آپوپتوسیز (apoptosis) را تحریک می کرد، افزایش نشان می داد. مدل موش کوپریزونی(cuprizone mouse model)، مبتلا به MS، در ارزیابی اثر DMF پر شده در SLNs، بر پیامدهای حرکتی استفاده گردید.
بحث: مطالعه ی خارج موجود زنده (In virto) همچنین، امتیازات حرکتی و هماهنگی تحرکی بهتری در مدل موش کوپریزون برای MS، نمایش داد.
معرفی
فرایند انحطاط عصبی (تحلیل عصبی)، با آسیب به آکسون ها و الیگودندروسیت ها (الیگودندروگلیا)، به نظر می رسد که دلیل اختلال و ناتوانایی نورولوژیکی دائمی باشد؛ این یک ویژگی کلیدی بیماری اسکلروسیز چندگانه (MS) می باشد [1،2]. در حال حاضر، بیشتر درمان های در دسترس MS به نظر می رسد، اثرات خودشان را در میان کارکردهای تعدیل ایمنی یا سرکوبگری ایمنی، اعمال می کنند [5-3]. هرچند، این درمان ها بر مهار التهاب ناشی شده از سلول ایمنی اثرگذارند و نرخ عود (برگشت بیماری) را کاهش می دهند، اما آنها در کنترل کردن فرایندهای انحطاط عصبی که بعدا در جریان بیماری بوقوع می پیوندد، اثرگذار نیستند [6]. استرهای اسید فوماریک از سال 1959 به عنوان یک درمان برای بیماری صدفک (پسوریاسیز) استفاده می شده است [7].
Abstract
Introduction: Dimethyl fumarate (DMF) is a FDA approved oral medication used to treat patients with multiple sclerosis (MS). Biological half-life of DMF is about 1 h, and it is rapidly hydrolyzed to its active metabolite monomethyl fumarate. The objective of present study is to formulate and characterize DMF loaded solid lipid nanoparticles (SLNs) to overcome these limitations.
Material and Methods: DMF loaded SLNs were prepared by hot microemulsion and sonication method. Stearic acid was used as lipid and soy lecithin was colipid.
Results and Discussion: The synthesized SLNs offered an average particle size of 300 nm, polydispersity index <0.3, and zeta potential value of −34.89 mv. In vitro evaluation on human neuroblastoma SH-SY5Y cells confirmed to have a neuroprotective effect of these colloidal systems under oxidative stress. DMF loaded SLNs showed to increase cell viability under H2 O2 induced cell apoptosis. Cuprizone mouse model for MS was used to evaluate the effect of DMF loaded SLNs on locomotion score.
Conclusion: In vitro study also confirmed a better locomotion and motor coordination scores in cuprizone mouse model for MS.
INTRODUCTION
The neurodegenerative process with damage to axons and oligodendrocytes is thought to be the cause of permanent neurological impairment and disability; this is a key feature of the disease multiple sclerosis (MS).[1,2] At present, most available MS therapies are thought to exert their effects through immunomodulatory or immunosuppressive functions.[3-5] Although these treatments are effective at inhibiting immune cell-driven inflammation and reducing the relapse rate, they are ineffective at controlling the predominantly neurodegenerative processes that occur later in the disease course.[6] Fumaric acid esters have been used since 1959 as a treatment for psoriasis.[7]
چکیده
معرفی
مواد و روش ها
مواد
روش ها
آماده سازی SLNs (نانوذرات لیپیدی جامد)
مشخص کردن مقدار بهینه ی DMF (دی متیل فومارات) پر شده در SLN (نانوذارت لیپیدی جامد)
اندازه متوسط ذرات و پتانسیل زتا
درصد راندمان جذب (EE)
آزادسازی دارو در خارج از بدن موجود زنده (شرایط آزمایشگاهی) (In virto)
مشخصات
کشت سلولی و آزمایش MTT
تعیین غلظت بهینه ی H2O2
تعیین فعالیت نوروحفاظتی (حفاظت عصبی)
مطالعات داخل بدن موجود زنده (In vivo)
فعالیت حرکتی
هماهنگی حرکتی (آزمایش روتارد Rotarod test)
آزمایش میدان باز
نتایج و بحث
تعیین مشخصات DMF پرشده در SLNs
آزمایش MTT
فعالیت در داخل موجود زنده (In vivo)
بحث
منابع
Abstract
INTRODUCTION
MATERIALS AND METHODS
Materials
Methods
Preparation of SLNs
Characterization of optimized batch of DMF loaded SLN
Average particle size and zeta potential
Percent EE
In vitro drug release
Profile
Cell culture and MTT assay
Determination of optimum concentration of H2
Determination of neuroprotective activity
In vivo studies
Locomotor activity
Motor coordination (Rotarod test)
Open field test
RESULTS AND DISCUSSION
Characterization of DMF loaded SLNs
MTT assay
In vivo activity
CONCLUSION
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت ورد (word) با قابلیت ویرایش، بدون آرم سایت ای ترجمه
- ترجمه فارسی مقاله با فرمت pdf، بدون آرم سایت ای ترجمه