دانلود مقاله هدف گیری سیستم ایمنی برای درمان فشارخون بالا
چکیده
1. مقدمه
2. شواهد فعال شدن سیستم ایمنی در فشار خون بالا
3. آزمایشات بالینی با هدف قرار دادن سیستم ایمنی در فشار خون بالا
4. هدف قرار دادن سیستم ایمنی در فشار خون بالا از طریق رژیم غذایی و میکروبیوم روده
5. ملاحظات کلیدی در توسعه درمان های جدید تعدیل کننده ایمنی
6. نتیجه گیری
تامین مالی
بیانیه مشارکت نویسنده CRediT
اعلامیه منافع رقابتی
در دسترس بودن داده ها
مراجع
Abstract
1. Introduction
2. Evidence of immune system activation in hypertension
3. Clinical trials targeting the immune system in hypertension
4. Targeting the immune system in hypertension through diet and gut microbiome
5. Key considerations in developing new immune-modulating treatments
6. Conclusion
Funding
CRediT authorship contribution statement
Declaration of competing interest
Data availability
References
چکیده
فشار خون بالا عامل اصلی خطر مرگ و میر در سراسر جهان است که حدود 1.3 میلیارد بزرگسال را تحت تأثیر قرار می دهد، به ویژه در کشورهای با درآمد پایین و متوسط. بیشتر افرادی که با فشار خون بالا زندگی می کنند فشار خون بالا کنترل نشده ای دارند که احتمال بروز حوادث قلبی عروقی را در آنها افزایش می دهد. مسائل مهمی که از کنترل فشار خون جلوگیری می کند شامل عدم تشخیص، درمان و پاسخ به درمان موجود است. به عنوان مثال، تک درمانی و درمان ترکیبی اغلب قادر به کاهش فشار خون به سطوح مورد نظر نیستند. برای مقابله با این موضوع نیاز فوری به درمان‌های جدید وجود دارد، به‌ویژه درمان‌هایی که مکانیسم‌های پشت پرفشاری خون را به جای درمان علائم آن مورد هدف قرار می‌دهند. سیستم ایمنی که از طریق افزایش التهاب سیستمیک و بافت خاص عمل می کند، نقش مهمی در تنظیم فشار خون دارد و به عنوان یک مکانیسم اولیه منجر به ایجاد فشار خون بالا در نظر گرفته می شود. در اینجا، نقش سیستم ایمنی در فشار خون بالا را بررسی می‌کنیم، کارآزمایی‌های بالینی را که التهاب را هدف قرار می‌دهند، ارزیابی می‌کنیم و شکاف‌های دانش در داده‌های پیش بالینی و بالینی را مورد بحث قرار می‌دهیم. ما اثرات داروهای ضد التهابی کلشی سین و متوترکسات را بر فشار خون بالا بررسی می کنیم و محاصره سیتوکین های پیش التهابی IL-1β و TNF-α را بر فشار خون در کارآزمایی های بالینی ارزیابی می کنیم. در نهایت، ما نشان می‌دهیم که چگونه می‌توانیم برای هدف قرار دادن اجزای خاص سیستم ایمنی برای کاهش فشار خون به جلو حرکت کنیم. این شامل هدف قرار دادن ایزولوگلاندین‌ها است که در سلول‌های دندریتیک تجمع می‌کنند تا فعال‌سازی سلول‌های T و تولید سیتوکین را در فشار خون بالا ناشی از نمک افزایش دهند. ما در مورد پتانسیل متابولیت های مشتق شده از فیبر غذایی، اسیدهای چرب زنجیره کوتاه، که اثرات ضد التهابی و کاهش فشار خون از طریق میکروبیوم روده دارند، بحث می کنیم. این عوارض جانبی را محدود می کند و منجر به بهبود پایبندی دارو و کنترل بهتر فشار خون می شود.
Abstract
Hypertension is the key leading risk factor for death globally, affecting ∼1.3 billion adults, particularly in low- and middle-income countries. Most people living with hypertension have uncontrolled high blood pressure, increasing their likelihood of cardiovascular events. Significant issues preventing blood pressure control include lack of diagnosis, treatment, and response to existing therapy. For example, monotherapy and combination therapy are often unable to lower blood pressure to target levels. New therapies are urgently required to tackle this issue, particularly those that target the mechanisms behind hypertension instead of treating its symptoms. Acting via an increase in systemic and tissue-specific inflammation, the immune system is a critical contributor to blood pressure regulation and is considered an early mechanism leading to hypertension development. Here, we review the immune system's role in hypertension, evaluate clinical trials that target inflammation, and discuss knowledge gaps in pre-clinical and clinical data. We examine the effects of anti-inflammatory drugs colchicine and methotrexate on hypertension and evaluate the blockade of pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α on blood pressure in clinical trials. Lastly, we highlight how we can move forward to target specific components of the immune system to lower blood pressure. This includes targeting isolevuglandins, which accumulate in dendritic cells to promote T cell activation and cytokine production in salt-induced hypertension. We discuss the potential of the dietary fibre-derived metabolites short-chain fatty acids, which have anti-inflammatory and blood pressure-lowering effects via the gut microbiome. This would limit adverse events, leading to improved medication adherence and better blood pressure control.
Targeting the immune system in hypertension through diet and gut microbiome
The gut microbiome (all microbes including bacteria, viruses, fungal, and their genes) (Berg et al., 2020) has emerged as a contributing factor to many health states and diseases (Vos et al., 2022), including hypertension (O'Donnell et al., 2023). The gastrointestinal tract not only harbours the largest collection of microbes compared to other sites in the human body, but also houses the largest compartment of immune cells (Mowat and Agace, 2014). It is, therefore, reasonable that the gut microbiome influences the immune system, and vice-versa (Zheng et al., 2020). These two compartments are separated only by a single layer of cells, primarily epithelial but also Goblet cells and other cell types, which actively produce substances such as mucus to maintain the barrier between the microbes and the host (Snelson et al., 2024). In addition to a physical and chemical barrier, both compartments affect the barrier by affecting tight junctions between the cells (Schreiber et al., 2024). Epithelial cells also express many different receptors to metabolites produced by the gut microbiota, some pro- and others anti-inflammatory (Didriksen et al., 2024; Ghosh et al., 2021; Kim, 2023). These gut microbiota-derived metabolites have been extensively studied in the past decade, but importantly, they influence many facets of physiology, including the immune system (Yang and Cong, 2021; Zheng et al., 2020). The absence of the gut microbiome results in impaired immune function, supporting the fact that the gut microbiome is required for the maturation and maintenance of the immune system (Fiebiger et al., 2016; Round and Mazmanian, 2009).
Conclusion
To effectively lower hypertension rates globally, new treatments are urgently required. Dampening immune system activation and inflammation in targeted patient groups may be an effective way to control BP. A greater understanding of how the immune system is triggered in different patient subgroups is required to facilitate a personalised medicine approach, which may be needed to determine which treatment would likely yield the best results.