چکیده
1. مقدمه
2. روش ها
3. نتایج
4. بحث
5. نتیجه گیری
تایید اخلاق و رضایت برای شرکت
رضایت برای انتشار
مشارکت های نویسنده
بیانیه مشارکت نویسنده CRediT
اعلامیه منافع رقابتی
قدردانی ها
تامین مالی
پیوست A. داده های تکمیلی
در دسترس بودن داده ها
مراجع
Abstract
1. Introduction
2. Methods
3. Results
4. Discussion
5. Conclusion
Ethics approval and consent to participate
Consent for publication
Author contributions
CRediT authorship contribution statement
Declaration of competing interest
Acknowledgments
Funding
Appendix A. Supplementary data
Data availability
References
چکیده
زمینه و هدف:اختلالات اضطرابی، افسردگی و اختلال دوقطبی از اختلالات روانپزشکی شایع هستند و ارتباط آنها با تیروئیدیت خودایمنی (AIT) بسیار مورد توجه بوده است. این مطالعه با هدف بررسی رابطه علی بالقوه بین این اختلالات روانپزشکی و AIT انجام شد.
روشها: ما از آمار خلاصهای در دسترس عموم از مطالعات ارتباط ژنومی در مقیاس بزرگ برای انتخاب، کنترل کیفیت و خوشهبندی مکانهای واریانت ژنتیکی مرتبط با اختلال اضطراب، افسردگی، اختلال دوقطبی و AIT به عنوان متغیرهای ابزاری (IVs) استفاده کردیم. مطالعه تصادفیسازی مندلی (MR) عمدتاً از وزندهی واریانس معکوس (IVW) همراه با رگرسیون MR-egger و تخمین میانه وزنی (WME) برای تخمین علیت دو طرفه بین اختلالات روانی و AIT استفاده کرد. علاوه بر این، ما آزمایشهای ناهمگنی و چند متغیره را برای تأیید اعتبار IVW انجام دادیم.
یافتهها: تجزیه و تحلیل دو نمونهای MR دو طرفه، ارتباط علی مثبت بین افسردگی و AIT را نشان داد. تجزیه و تحلیل MR رو به جلو IVW (OR 1.614، 95٪ فاصله اطمینان (CI): 1.104-2.358، P = 0.013) و WME (OR 2.314، 95٪ فاصله اطمینان (CI: 1.315-4.074، P = 0.004) نشان داد که افسردگی، خطر ابتلا به AIT را افزایش می دهد، در حالی که به طور بالقوه رشد می کند. تحقیقات ما رابطه علی بین اختلال اضطراب، اختلال دوقطبی و AIT را کشف نکرد. نتایج آنالیز MR معکوس نشان داد که بین AIT و اختلال اضطراب، افسردگی و اختلال دوقطبی رابطه علی معناداری وجود ندارد (05/0 > P).
نتیجهگیری: نتایج تحلیل MR پیشرو نشان میدهد که ارتباط مثبتی بین افسردگی و خطر AIT وجود دارد، در حالی که بر اساس دادههای کنونی، هیچ حمایتی برای ارتباط علی بین اختلال اضطراب یا اختلال دوقطبی و خطر AIT وجود ندارد. مطالعات بعدی برای روشن کردن مکانیسمهای بیولوژیکی و عوامل مخدوشکننده بالقوه زیربنایی این ارتباطات ضروری خواهد بود.
Abstract
Background
Anxiety disorder, depression, and bipolar disorder are common psychiatric disorders, and their association with autoimmune thyroiditis (AIT) has been of great interest. This study aimed to investigate the potential causal relationship between these psychiatric disorders and AIT.
Methods
We used publicly available summary statistics from large-scale genome-wide association studies to select, quality control and cluster genetic variant loci associated with anxiety disorder, depression, bipolar disorder and AIT as instrumental variables (IVs). The Mendelian randomization (MR) study mainly used inverse variance weighting (IVW) combined with MR-egger regression and weighted median estimation (WME) to estimate bidirectional causality between mental disorders and AIT. In addition, we conducted heterogeneity and multivariate tests to verify the validity of IVW.
Results
Two-sample bidirectional MR analysis revealed a positive causal link between depression and AIT. The forward MR analysis of IVW (OR 1.614, 95 % CI 1.104–2.358, P = 0.013) and WME (OR 2.314, 95 % CI 1.315–4.074, P = 0.004) demonstrated thatdepression potentially elevate the risk of AIT development, while, our investigation did not uncover a causal relationship between anxiety disorder, bipolar disorder and AIT. The results of reverse MR analysis showed that there was no significant causal relationship between AIT and anxiety disorder, depression, and bipolar disorder (P > 0.05).
Conclusions
The results of the forward MR analysis suggest a positive association between depression, and AIT risk, while indicating no support for a causal link between anxiety disorder or bipolar disorder and AIT risk based on the current data. Subsequent studies will be essential for elucidating the biological mechanisms and potential confounders underlying these associations.
Introduction
Autoimmune thyroiditis (AIT) stands as the most prevalent autoimmune endocrine disorder (Ruggeri et al., 2018), affecting an estimated 3–5 % of the general population (McLeod and Cooper, 2012). Predominantly afflicting women, its incidence escalates with advancing age (McLeod et al., 2014; Hollowell et al., 2002), soaring up to 20 % among elderly women (Surks et al., 2004). Furthermore, it serves as the primary cause of hypothyroidism. In the initial stages, AIT usually manifests with common hypothyroidism symptoms, such as mood disturbances, anxiety, or depression (van Zuuren et al., 2013), while, AIT can also precipitate hyperthyroidism.
Anxiety disorder, depression, and bipolar disorder are prevalent mental disorders with genetic and clinical overlap, suggesting that they may share common etiologic mechanisms (Tondo et al., 2017; Trede et al., 2005; Anttila et al., 2018). Research indicates a shared pattern of abnormal regional intrinsic brain activity in depression and bipolar disorder, particularly implicating the insula, medial prefrontal cortex, and cerebellum (Gong et al., 2020). The lifetime prevalence of anxiety disorder among individuals with bipolar disorder is estimated to be at least 40 %, even exceeding 50 % (Seon et al., 2021; Kessler et al., 1997; Vieta et al., 2001). Recent evidence suggests that the comorbidity of anxiety disorder with bipolar disorder is as high as that of monophasic depression (Preti et al., 2016).
Conclusion
We conducted the first bidirectional Mendelian randomization study of anxiety disorder, depression, bipolar disorder and autoimmune thyroiditis. Depression increases the risk of AIT, while no causal relationship has been found between anxiety disorders, bipolar disorder and AIT. Psychiatric disorders lead to AIT mainly through the expression of related genes affecting the levels of T and B lymphocytes or through the hypothalamic-pituitary-thyroid axis affecting the feedback regulation mechanism to induce thyroid dysfunction. We look forward to more clinical and experimental research data to validate the relationship between psychiatric disorders and AIT. In the meantime, we need to focus on more updated and larger data sets to explore whether there is a causal relationship between other psychiatric disorders and AIT.