دانلود مقاله طیف گسترده و افزایشی بیماری های مرتبط با لامین B
چکیده
کلید واژه ها
مقدمه
نقش لامین های نوع B در هموستاز سلولی
تنظیم چرخه سلولی
آسیب DNA
توسعه بافت
لامینوپاتی های مرتبط با لامین B
لوکودیستروفی اتوزومال غالب بزرگسالان (ADLD)
لیپودیستروفی ها
اختلالات عصبی مرتبط با لامین B
سرطان
بیماری های گیرنده لامین B
نتیجه گیری و دیدگاه ها
اعلامیه ها
منابع
Abstract
Keywords
Introduction
Role of B‑type lamins in cellular homeostasis
Cell cycle regulation
DNA damage
Tissue development
Lamin B‑related laminopathies
Adult‑onset autosomal dominant leukodystrophy (ADLD)
Lipodystrophies
Lamin B‑related neuronal disorders
Cancer
Lamin B receptor diseases
Conclusions and perspectives
Declarations
References
چکیده
لامین های نوع B اجزای اساسی لایه هسته ای هستند، ساختار پیچیده ای که به عنوان داربستی برای سازماندهی و عملکرد هسته عمل می کند. لامین B1 و B2، ایزوفرم های نشان داده شده، به ترتیب توسط ژن LMNB1 و LMNB2 کدگذاری می شوند. همه لامین های نوع B به عنوان پیش سازها سنتز می شوند و تحت تغییرات متوالی پس از ترجمه برای تولید پروتئین بالغ قرار می گیرند. لامین های نوع B در طیف گسترده ای از عملکردهای هسته ای، از جمله همانندسازی و ترمیم DNA، تنظیم کروماتین و سفتی هسته ای نقش دارند. علاوه بر این، لامین های B1 و B2 چندین فرآیند سلولی مانند رشد بافت، چرخه سلولی، تکثیر سلولی، پیری و پاسخ آسیب DNA را تنظیم می کنند. در طول جنین زایی، لامین های نوع B برای اندام زایی، به ویژه برای رشد مغز ضروری هستند. همانطور که از عملکردهای متعدد و محوری لامین های نوع B انتظار می رود، جهش در ژن های آنها یا نوسانات در سطح بیان آنها برای شروع چندین بیماری حیاتی است. در واقع، طیف رو به رشدی از اختلالات انسانی با لامین B1 یا B2 مرتبط شده است و پیچیدگی گروهی از بیماری‌ها را افزایش می‌دهد که در مجموع به عنوان لامینوپاتی شناخته می‌شوند. این بررسی، یافته‌های اخیر را در مورد نقش بیولوژیکی لامین‌های نوع B تحت شرایط فیزیولوژیکی یا پاتولوژیک، با تأکید ویژه بر اختلالات مغزی و سرطان، برجسته می‌کند.
توجه! این متن ترجمه ماشینی بوده و توسط مترجمین ای ترجمه، ترجمه نشده است.
Abstract
B-type lamins are fundamental components of the nuclear lamina, a complex structure that acts as a scafold for organization and function of the nucleus. Lamin B1 and B2, the most represented isoforms, are encoded by LMNB1 and LMNB2 gene, respectively. All B-type lamins are synthesized as precursors and undergo sequential post-translational modifcations to generate the mature protein. B-type lamins are involved in a wide range of nuclear functions, including DNA replication and repair, regulation of chromatin and nuclear stifness. Moreover, lamins B1 and B2 regulate several cellular processes, such as tissue development, cell cycle, cellular proliferation, senescence, and DNA damage response. During embryogenesis, B-type lamins are essential for organogenesis, in particular for brain development. As expected from the numerous and pivotal functions of B-type lamins, mutations in their genes or fuctuations in their expression levels are critical for the onset of several diseases. Indeed, a growing range of human disorders have been linked to lamin B1 or B2, increasing the complexity of the group of diseases collectively known as laminopathies. This review highlights the recent fndings on the biological role of B-type lamins under physiological or pathological conditions, with a particular emphasis on brain disorders and cancer.
Introduction
Lamins are type V intermediate flament proteins located beneath the inner nuclear membrane, where they form a high-ordered meshwork named nuclear lamina [1, 2]. The nuclear lamina provides structural support to the nucleus, contributing to nuclear shape and mechanical stability and supporting and regulating chromatin organization.
Conclusions
Growing amount of evidence shows that B-type lamins play an important role in laminopathies and cancer. Besides the clear involvement of B-type lamins in CNS diseases and the fact that LMNA-linked disorders do not afect brain functionality, several aspects of lamin B-related pathophysiology highlight the specifcity of B-type lamins in cellular and organism homeostasis with respect to A-type lamins. The pathogenesis of ADLD, the main lamin B-linked disease, has been so far linked to increased ROS levels and altered lipid metabolism leading to demyelination [83]. The association of lamin B2 with APL further supports a role for B-type lamins in lipid and adipose tissue metabolism.